2023年美国临床肿瘤学会年会落幕！肺癌未来治疗风向，一文总结

2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会已于近日圆满落幕，大会中肺癌的治疗迎来众多新进展，无论是非小细胞肺癌还是小细胞肺癌都实现了重大突破。针对肺癌的最新研究，厚朴方舟整理如下：

美国临床肿瘤学会年会(ASCO年会)是世界上规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议。

▲图源：qtxasset

精彩抢先看

非小细胞肺癌

1. Tepmetko缓解持续时间长达46.4个月

2. 奥希替尼治疗早期肺癌5年生存率达到88%

3. 肺癌围手术期免疫治疗显著提高生存率

4. DS-1062+Keytruda控制率达91%

5. 双免疫疗法作为肺癌新辅助治疗生存率达96%

小细胞肺癌

1. 小细胞肺癌有望迎来靶向疗法

2. 免疫联合靶向治疗显著改善小细胞肺癌生存期

非小细胞肺癌治疗进展

1.Tepmetko缓解持续时间长达46.4个月

在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，研究人员公布了靶向MET基因变异的TKI药物Tepmetko（tepotinib）关键临床研究VISION的新数据。结果显示，Tepmetko一线治疗携带MET 14号外显子跳跃突变（MET ex14+）的晚期肺癌患者时，中位缓解持续时间（DoR）长达46.4个月，几乎达到4年！

VISION研究是MET-TKI药物用于MET ex14+晚期肺癌当前样本量最大（共计313例患者）、随访时间最长的临床研究成果。

具体数据为，Tepmetko治疗MET ex14+晚期非小细胞肺癌的客观缓解率（ORR）为51.4%，中位无进展生存期（PFS）为11.2个月，总生存期（OS）为19.6个月。

对于经Tepmetko治疗达到完全或部分缓解的94例初治患者（94/164，ORR=57.3%），中位缓解持续时间（DoR）长达46.4个月。

另外，Tepmetko对于已经出现颅内转移的肺癌患者也有着显著的效果。数据显示，Tepmetko治疗的颅内客观缓解率（ORR）为66.7%。

▲图源：参考来源[1]

2021年2月，FDA批准了一款治疗携带MET外显子14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌成人患者的药物——Tepmetko（tepotinib），Tepmetko是全球首个被批准用于治疗携带MET基因改变的晚期非小细胞肺癌患者的口服MET抑制剂[2]。

2.奥希替尼治疗早期肺癌5年生存率达到88%

美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，研究人员公布了第三代EGFR抑制剂奥希替尼（Tagrisso）作为辅助疗法，治疗早期（IB，II和IIIA期）携带EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）的3期临床试验ADAURA的积极结果。数据显示，奥希替尼显著改善肺癌患者的生存期，5年生存率达到88%，实现了“史无前例”（unprecedented）的生存结果[3]。

ADAURA是一项全球性3期临床试验，共纳入682名经过完全肿瘤切除后处于IB、II、IIIA期的EGFR突变非小细胞肺癌患者，随机接受奥希替尼或安慰剂治疗，治疗时间为三年或直到疾病复发为止。

研究结果显示，奥希替尼与对照组相比，将死亡风险降低51%；采用奥希替尼治疗的患者5年生存率为88%，而对照组仅为78%。

▲图源：参考来源[3]

3.肺癌围手术期免疫治疗显著提高生存率

美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，研究人员KEYNOTE-671研究的期中分析结果，进一步证实了非小细胞肺癌围手术期全程免疫治疗的突出效果。

这项随机、双盲的3期临床研究，旨在评估术前帕博利珠单抗+化疗联合术后帕博利珠单抗对早期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的效果。

结果显示，围手术期全程免疫治疗的24个月无事件生存率为62.4%，对照组仅为40.6%，早期肺癌患者疾病进展、复发或死亡风险下降了42%；围手术期全程免疫治疗的2年总生存率为80.9%，对照组为77.6%[4]。

▲24个月无事件生存率对比，图源：参考来源[5]

4.DS-1062+Keytruda控制率达91%

在2023年ASCO大会上，研究人员公布了TROPION-Lung02研究新的随访数据，进一步夯实了Dato-DXd联合Keytruda（帕博利珠单抗）±铂类化疗治疗晚期非小细胞肺癌的优势[5]。

TROPION-Lung02研究在6个队列中评估Dato-DXd＋帕博利珠单抗±铂类化疗（顺铂或卡铂）方案在初治或经治且无可靶向基因组改变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者的效果。

研究结果显示，在所有人群中，Dato-DXd＋帕博利珠单抗治疗的客观缓解率（ORR）为38%，疾病控制率为84%，中位无进展生存期为8.3个月；Dato-DXd＋帕博利珠单抗+铂类化疗的客观缓解率为49%，疾病控制率为87%，中位无进展生存期为8.3个月。

在一线治疗的人群中，Dato-DXd＋帕博利珠单抗治疗的客观缓解率（ORR）为50%，疾病控制率为91%；Dato-DXd＋帕博利珠单抗+铂类化疗的客观缓解率为57%，疾病控制率为91%。

▲图源：参考来源[5]

5.双免疫疗法作为肺癌新辅助治疗生存率达96%

在2023年ASCO大会上，研究人员公布了评估PD-1抑制剂与LAG-3抑制剂用于可切除非小细胞肺癌患者新辅助治疗效果的新数据，证实了双免疫疗法在早期肺癌治疗领域的优越性[6]。

研究共纳入60例IB-IIIA期的非小细胞肺癌患者，随机分为两组，分别接受术前纳武利尤单抗单药治疗或纳武利尤单抗+relatlimab治疗。

研究结果显示，两组的12个月的总生存率（OS）均为96％，无病生存率（DFS）均为91％；但与单药治疗组相比，联合治疗组患者术后并发症发生率较低，为26.6% （单药治疗组为33.3%）。

▲图源：参考来源[6]

小细胞肺癌治疗进展

1.小细胞肺癌有望迎来靶向疗法

在2023年ASCO（美国临床肿瘤学会）年会上，研究人员公布了一项1期临床试验（NCT04429087）的研究结果。数据显示，对于DLL3表达阳性的小细胞肺癌（SCLC）和神经内分泌癌（NEC）患者，靶向药BI 764532展现出了良好的耐受性和令人振奋的治疗反应。

BI 764532是一款同时靶向DLL3和CD3两个靶点的创新药物，NCT04429087研究针对靶向药BI 764532治疗局部晚期/转移性DLL3阳性小细胞肺癌、神经内分泌癌及其他来源的小细胞癌的效果。

研究结果显示，BI 764532治疗所有小细胞肺癌的客观缓解率达到33%，如果把人群限定到小细胞肺癌中，有51%的人病情得到控制，26%的人肿瘤大幅缩小或消失[7]！

2.免疫联合靶向治疗显著改善小细胞肺癌生存期

在2023年ASCO（美国临床肿瘤学会）年会上，研究人员公布了一项临床数据（SWOG S1929），证实了对于SLFN11阳性广泛期小细胞肺癌患者采用阿替利珠单抗+talazoparib维持治疗可以获得更好的生存期[8]。

研究纳入了SLFN11阳性广泛期小细胞肺癌患者，所有患者在一线化疗后随机接受阿特珠单抗维持治疗或阿特珠单抗+Talazoparib（他拉唑帕尼）维持治疗。

研究结果显示，采用阿特珠单抗维持治疗的中位无进展生存期为2.8个月，总生存期为8.5个月；采用A+T（阿特珠单抗+Talazoparib）维持治疗的中位无进展生存期为4.2个月，总生存期为9.4个月。

总而言之，ASCO 2022年会中公布的多项针对肺癌的研究有望改变肺癌治疗的格局，为更多肺癌患者带来更好的预后效果。

参考来源：

[1]Mazieres J, Paik P K, Garassino M C, et al. Tepotinib Treatment in Patients With MET Exon 14–Skipping Non–Small Cell Lung Cancer: Long-term Follow-up of the VISION Phase 2 Nonrandomized Clinical Trial[J]. JAMA Oncology, 2023.

[2]FDA Approves TEPMETKO® as the First and Only Once-daily Oral MET Inhibitor for Patients with Metastatic NSCLC with METex14 Skipping Alterations

https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-tepmetko-as-the-first-and-only-once-daily-oral-met-inhibitor-for-patients-with-metastatic-nsclc-with-metex14-skipping-alterations-301221542.html

[3]TAGRISSO® achieved unprecedented survival in early-stage EGFR-mutated lung cancer, with 88% of patients alive at five years in ADAURA Phase III trial | Business Wire

https://www.businesswire.com/news/home/20230604005028/en/TAGRISSO%C2%AE-achieved-unprecedented-survival-in-early-stage-EGFR-mutated-lung-cancer-with-88-of-patients-alive-at-five-years-in-ADAURA-Phase-III-trial

[4]Heather Wakelee, Moishe Liberman, Terufumi Kato, et al. Perioperative Pembrolizumab for Early-Stage Non–Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2023. doi:10.1056/NEJMoa2302983

[5]Yasushi Goto, et al. TROPION-Lung02: Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) plus pembrolizumab (pembro) with or without platinum chemotherapy (Pt-CT) in advanced non-small cell lung cancer (aNSCLC). 2023 ASCO. Abstract 9004.

[6]Clemens Aigner, Bert Du Pont, Koen Hartemink etal. Surgical outcomes of patients with resectable non-small-cell lung cancer receiving neoadjuvant immunotherapy with nivolumab plus relatlimab or nivolumab,2023 ASCO. Abstract 8500.

[7]First-in-human dose-escalation trial of BI 764532, a delta-like ligand 3 (DLL3)/CD3 IgG-like T-cell engager in patients (pts) with DLL3-positive (DLL3+) small-cell lung cancer (SCLC) and neuroendocrine carcinoma (NEC).

[8]SWOG S1929: Phase II randomized study of maintenance atezolizumab (A) versus atezolizumab + talazoparib (AT) in patients with SLFN11 positive extensive stage small cell lung cancer (ES-SCLC).