不同剂量阿司匹林对改善晚期化疗后结直肠癌患者预后的影响

结直肠癌是由结肠细胞或直肠细胞发生恶性病变演化而成的，近年来发病率呈逐年升高的趋势。结直肠癌的主要治疗方法为的手术治疗,然而由于该病早期症状不明显，约1/3的患者一经确诊便已是晚期，已错过手术最佳治疗时机。晚期结直肠癌患者行手术治疗,弊端如下:术后复发率、转移率风险较高;直肠及直肠周边器官缺乏腹膜覆盖盖,导致肿瘤部位易发生浸润现象。因此,药物治疗已成为晚期结直肠癌患者的首选治疗方案。新辅助化疗具有一定的疗效,但多数化疗药物在杀伤癌细胞的同时也对患者的机体免疫造成不同程度的损害，严重影响患者预后。自学者在1988年首次报道阿司匹林具有预防结直肠癌肿瘤细胞增殖的作用后，不断有临床研究以及随机对照研究证实阿司匹林在结直肠癌的预防中的积极意义。且美国预防兵学工作组(USPSTF)在2016年发表报道中更是提出可将阿司匹林作为结直肠癌防治的一级药物^[19]。田赟等^[20]学者的动物实验表明,阿司匹林可明显促进结直肠癌小鼠模型结直肠癌细胞凋亡,且对肠道炎症无明显影响。随着研究的深入，不少研究表明阿司匹林亦可明显改善晚期结直肠癌患者的预后，如杨林承等!21对结直肠癌患者的临床观察表明，使用阿司匹林者其病死率大大降低，目前临床对干晚期结直肠癌患者化疗后阿司匹林的具体用量尚无统一标准，阿司匹林的用量对晚期结直肠癌患者预后的影响的相关报道更为少见,本研究就此展开探讨。

本研究结果发现，高剂量组OR，DCR显著高干低剂量组(P<0.05)，提示高剂量阿司匹林可显著提升晚期结直肠癌患者临床疗效.这可能与高剂量阿司匹林可在短时间内达到血药浓度,讯速发挥药效有关，同时本研究还显示，两组患者治疗后血清CA199、CEA均降低(P<0.05)，且高剂量组低于低剂量组(P<0.05)。CEA、CA199均是恶性肿瘤相关物质,随着肿瘤细胞的增殖分化.CA199、CEA均呈现高表达。研究中CA199、CEA水平均得到较好的控制,提示高剂量阿司匹林可显著抑制肿瘤细胞生长,阿司匹林通过丝氨酸残基的乙酰化作用抑制环氧化酶活性，而环氧化酶可催化前列腺素E,形成,前列腺素E,具有抑制肿瘤细胞生长、促进肿瘤血管生成等作用,其在结直肠癌的防治作用主要与其抑制了环氧化酶活性，从而影响前列腺素E2生成以及血小板激活息息相关^[22]。另高剂量组患者PFS、3年0S、5年0S均显著高于低剂量组患者(P<0.05)，提示高剂量阿司匹林可显著改善晚期结直肠癌患者预后，高剂量组不良反应总发生率高干低剂量组(P<0.05 提示高剂量阿司死林治疗期间不良反应较大.临床应根据患者具体情况给予适当剂量。

综上所述，与低剂量阿司匹林比较 晚期结直肠癌患者化疗后给予高剂量阿司匹林治疗、疗效较佳.可明易降低而清肿瘤标志物水平.提高患者生存率.有效提高患者预后.然而高剂量阿司匹林导致患者不良反应较多.临床可视患者具体情况选择合适剂量。