【AASLD2023速递】治疗应答探索：差异表达基因或会影响慢乙肝患者对聚乙二醇干扰素α的应答

编者按：第74届美国肝病研究学会年会（AASLD 2023）于当地时间2023年11月10日 - 14日在美国波士顿召开。

慢乙肝患者对聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）的治疗应答存在显著差异，但尚不清楚HBsAg的表达是否影响患者对PEG IFNα的应答。近期在AASLD2023大会摘要上发表的一项研究探索了相关方向，对PEG IFNα治疗前及治疗6小时后慢乙肝患者的肝活检结果进行空间转录组学研究，结果显示HBsAg的表达并不显著影响慢乙肝患者对PEG IFNα的治疗应答，而对PEG IFNα的治疗产生应答的患者存在更广泛的差异表达基因（DEGs）（主要是干扰素刺激基因[ISGs]）。

研究方法

本研究纳入13例正在接受核苷治疗且HBV DNA得到抑制的患者，加用PEG IFNα治疗24周。临床应答定义为治疗结束时HBsAg下降≥ 2 log₁₀ IU/mL。在PEG IFNα首剂给药前和给药后6小时进行配对肝活检，用抗-HBs染色来区分HBsAg(+)和HBsAg(-)肝细胞。运用数字空间技术来区分HBsAg(+)和(-)感兴趣区域（ROI），并进行转录组学分析。利用Hallmark基因集来分析差异表达基因（DEGs）和基因集富集。

研究结果

根据HBsAg下降水平，PEG IFNα治疗后有1例患者产生应答（HBsAg下降2.6 log₁₀ IU/mL），2例患者无应答（HBsAg下降0.3和0 log₁₀ IU/mL）。

该研究共分析了17个HBsAg(+)感兴趣区域（ROIs）和19个HBsAg(-) ROIs。

经PEG IFNα治疗后在1例无应答者中观察到微小的基因表达变化。

分析所有ROIs，根据PEG IFNα治疗前后差异表达基因（DEGs）倍数变化绝对值> 2的结果，除HBsAg染色区外，共发现52个DEGs，其中大部分是上调的干扰素刺激基因（ISGs）。

比较PEG IFNα治疗前后的HBsAg(+)和HBsAg(-)肝细胞，发现42个共有的上调基因（多数DEGs为ISGs），32个HBsAg(+)肝细胞特有的基因，17个HBsAg(-)肝细胞特有的基因。

比较PEG IFNα治疗前后应答者和无应答者（HBsAg水平无变化）的HBsAg(+)和HBsAg(-)肝细胞发现，有14个共有的DEGs（大多数是ISG），59个应答者特有的DEGs（大多数是上调的ISGs），12个无应答者特有的DEGs（大多数非ISGs）。

研究结论

HBsAg的表达并不能明显影响患者对PEG IFNα的治疗应答。与无应答者相比，应答者存在更广泛的DEGs（主要是ISGs）。

参考文献：

Majeed NA, Umarova R, Alawad A, et al. HBsAg expression dose not affect the hepatocyte response to pegylated interferon as analyzed by spatial transcriptomics of liver tissue. AASLD2023, Abstract (1499-C).