ASCO2013年会：肺癌研究荟萃

[8000]来自法国的驱动基因数据，10000例NSCLC患者中EGFR/HER2/KRAS/BRAF/PI3KCA突变和EML4-ALK融合的发生率
[8001]基于ERCC1和RRM1表达水平选择化疗方案的3期随机对照 临床试验，试验组的ERCC1和RRM1表达均低的患者采用GC方案，RRM1高ERCC1低的患者接受DC方案，RRM1低ERCC1高的患者采用GD 方案，RRM1和ERCC1均高的患者采用D+长春瑞滨方案，对照组都使用GC方案，结果显示6个月时的PFS及中位PFS试验组和对照组分别为 52%/6.1个月和56.5%/6.9个月，p=0.18，唯一的统计学显著性差异来自于试验组ERCC1和RRM1表达均低的患者生存长于对照组 ERCC1和RRM1表达均低的患者(p=0.02)，可两部分采用的化疗方案一样啊！
[LBA8002]来自Rosell大佬的BRCA1个体化治疗的结果，暂无摘要
[LBA8003]培美曲塞+卡铂后培美曲塞维持对比紫杉醇/卡铂/贝伐单抗后贝伐单抗维持的3期随机对照临床研究，目前非鳞癌治疗领域最有效的一线/维持化疗方案头对头的研究，究竟谁更胜一筹，还待大会才见分晓
[8004]培美曲塞/卡铂/贝伐单抗后培美曲塞/贝伐单抗维持对比紫杉醇/卡铂/贝伐单抗后贝伐单抗维持的3期随机对照临床研究，同样是 非鳞癌领域的最佳一线/维持化疗方案做头对头比较，中位OS分别为12.6月和13.4月(p=0.949)，中位PFS分别为6.0月和5.6月 (p=0.012)，同时小于等于70岁的患者PFS也较长。
[LBA8005]基于蛋白组学选择二线患者随机接受厄罗替尼或化疗的3期试验，暂无摘要
[8006]DELTA研究，EGFR野生型和突变型患者二线分别随机接受 厄罗替尼或多西紫杉醇治疗的3期临床研究，结果显示在103例突变型患者中，厄罗替尼和多西紫杉醇的中位PFS分别为2月和3.2月(p=0.092)， 中位OS分别为14.8月和12.2月(p=0.527)。198例野生型患者中，中位PFS分别为1.3月和2.9月(p=0.013)，中位OS分别 为9月和9.2月(p=0.914)。二线野生型患者该选择化疗还是靶向治疗，大家都该知道了！
[CRA8007]热休克蛋白90抑制剂在二线的临床试验，暂无摘要
[8008]新药MPDL3280A基于标志物个体化治疗的1期临床试验，有不错的疗效
以上是Oral的部分

[8009]BRAF V600E患者接受BRAF抑制剂dabrafenib治疗的2期研究，这部分病例数实在是少见，一共入组17例患者，结果显示有效率54%，有效时间达49周。
[8010]来自诺华的新一代ALK抑制剂LDK378的1期临床研究，131例患者中有效率达到70%，其中有64例患者是接受克唑替尼耐药的患者，有效率达73%。
[LBA8011]二线BIBF 1120联合多西紫杉醇对比多西紫杉醇单药的3期临床研究，暂无摘要
[8012]培美曲塞/卡铂/贝伐单抗维持治疗对比紫 杉醇/卡铂/贝伐单抗维持的探索性研究，接受培美曲塞/贝伐单抗维持治疗OS为17.7月，贝伐单抗组为15.7月，PFS分别为8.6月和6.9月。而 不接受维持治疗的患者，培美曲塞组和紫杉醇组的OS分别只有4.7月和6.1月，PFS分为为2.3月和2.5月。摘要写的太晦涩了！
[8013]>65岁老年患者培美曲塞/贝伐单抗对比培美曲塞/卡铂/贝伐单抗的3期临床研究，结果显示有效率分别为31.4%和44.4%(p=0.0343)，中位OS分别为11.6月和15.2月。虽然有生存优势，但对于老年患者采用3药需要谨慎。
[8014]一线培美曲塞/顺铂/贝伐单抗治疗后培美曲塞/贝伐单抗维持或贝伐单抗单药维持的3期临床研究，结果显示双药维持的PFS显著延长（从一线开始计算10.2月vs6.6月），但OS没有统计学差异。
[8015]来自中国CTONG的TFINE研究，一线不同多西紫杉醇剂量及多西紫杉醇维持治疗的临床研究，维持治疗组PFS 5.4月，对照组为2.8月(p=0.002)，60mg多西紫杉醇和75mg多西紫杉醇组的有效率分别为32.4%和33.7%(p=0.80)。
[8016]在中国开展的LUX-Lung 6研究比较了EGFR突变患者一线随机接受afatinib和GP方案化疗的结果，中位PFS分别为11.0月和5.6月(HR=0.28，p<0.0001)。突变患者一线又增加了一个选择。
[8018]继发性的EGFR 20外显子T790M是常见的TKI耐药机制，但对于未经TKI治疗的T790M突变肺癌患者，该研究使用厄罗替尼治疗，一共20例患者，除了T790M 突变，均合并有19或21外显子的突变，13例患者接受了厄罗替尼治疗，CR+PR 9%，SD 36%，中位PFS 3月，中位OS 16月。
[8021]FAST-ACT2研究通过血浆检测EGFR突变的结果，共224例患者的血浆进行了EGFR突变检测， 检测方法为cobas EGFR blood test试剂盒，结果显示血浆检测和石蜡组织EGFR突变的阳性/阴性预测值分别为93%(68/73)和86%(130/151)，血浆EGFR突变阳 性患者接受联合治疗的中位PFS为13.8月，单独化疗为6.1月。
[8023]新的融合NTRK1
[8024]FISH法检测RET重排
[8025]KRAS 12和13编码子突变患者的临床特点和预后
[8026]Selumetinib联合厄罗替尼治疗的2期临床研究，入组78例患者，根据KRAS突变状态进行了分 层，KRAS突变的患者随机接受Selumetinib联合厄罗替尼或单药Selumetinib治疗，RR分别为0%和7%，中位PFS分别为3.9月 和4.5月。KRAS野生型患者随机接受Selumetinib联合厄罗替尼或单药厄罗替尼治疗，RR分别为0%和6%，中位PFS分别为2.3月和 2.1月。均没有统计学差异。
[8027]MEK1/MEK2抑制剂Trametinib（GSK 1120212）的I/Ib期研究，入组42例患者接受培美曲塞+Trametinib治疗，KRAS突变患者的有效率15%、SD 50%，KRAS野生型患者有效率14%、SD 59%，中位PFS 5.8月。
[8028]Trametinib联合多西紫杉醇的I/Ib期研究，入组46例患者接受多谢紫杉醇+Trametinib治疗，KRAS突变患者的有效率17%、SD 44%，KRAS野生型患者有效率21%、SD 46%。
[8029]Trametinib对比多西紫杉醇治疗KRAS突变患者的2期临床研究，入组134例患者，中位PFS分别为11.7月和11.4月(HR 1.14, p=0.5197)，OS HR 0.97, p=0.934。
[8030]抗PD-1受体抗体药物Nivolumab
[8031]ALK/EGFR酪氨酸激酶抑制剂AP 26113，该药物可以抑制ALK/EGFR的耐药突变L1196M和T790M。
[8032]克唑替尼治疗ROS-1重排患者，入组31例，25例有可评价病灶，有效率56%（CR2例，PR12例），SD 8例，8周和16周时的DCR达到76%和60%。
[8033]ALK抑制剂CH5424802治疗ALK融合患者46例，2例CR，41例PR，中位治疗时间已超过10月。
[8034][LUME-LUNG 2]Nintednib是一种口服的VEGF/FGFR/PDGFR抑制剂，Nintednib联合培美曲塞对比培美曲塞单药二线治疗的随机对照双盲3期 临床研究，中位PFS分别为4.4月和3.6月（HR 0.83, p=0.04），DCR分别为61%和53%（p=0.039），OS HR=1.03。继ZD6474、ZD2171、BIBF 1120等诸多药物在二线治疗失败后，终于看到一个阳性的药物。
[8036]HSP90抑制剂AUY922联合厄罗替尼治疗EGFR突变TKI耐药患者16例，ORR 2/16（2例患者均有T790M），SD 4/16。
[8037]伊立替康/顺铂一线治疗大细胞神经内分泌肿瘤的2期临床研究，44例患者接受了治疗，有效率54.5%，中位PFS 5.9月，中位OS 15.1月。有10例患者病理医生认为是小细胞肺癌。
[8038]一线培美曲塞/卡铂化疗后培美曲塞维持对比换用多西紫杉醇维持治疗的2期临床研究，51例患者接受了随机，换药维持和培美曲塞维持的中位PFS分别为8.2月和4.1月（p=0.084）。
[8039][CALGB 30406]厄罗替尼联合紫杉醇/卡铂方案对比厄罗替尼单药治疗非吸烟或轻度吸烟患者的2期临床研究。
[8040]对既往2407个临床研究进行分析，3期临床研究的成功率仅28%，基于生物标志物入组的靶向治疗药物成功率达62%、受体靶向药物的成功率31%。采用生物标志物入组可以降低费用26%，平均约14亿美元。
[8041]对21897例M1b期患者的肿瘤大小进行分析，0.1-3cm/3.1-5cm/5.1-7cm /7.1-20cm的患者分别占33.4%/33.8%/17.1%/13.7%，1年生存率分别为34%/27.9%/24%/19%，多因素回归分析 显示肿瘤大小是独立的预后因子（p<0.0001）。
[8042][CTONG0806]来自中国的CTONG0806研究，对比吉非替尼和培美曲塞二线治疗EGFR野生 型非鳞癌患者的2期临床研究，入组157例，中位PFS分别为1.6月和4.8月(HR0.51, p<0.001)，ORR分别为14.7%和13.3%(p=0.814)，DCR分别为32%和61.3%（p<0.001）。二线野生型患者首选化疗的又一证据。
[8043]一线口服长春瑞滨/顺铂+长春瑞滨维持对比培美曲塞/顺铂+培美曲塞维持的2期临床研究，入组153例患者，DCR分别为75%和76.5%，中位PFS分别为4.2月和4.3月，中位OS分别为10.2月和10.8月。
[8045]对4项凡德他尼的3期临床研究中患者RET数据进行了分些，1291例患者进行了FISH检测，123例患者进行了IHC检测，结果显示RET融合0.7%、扩增2.8%、低的拷贝数增多8.1%、表达阳性8.3%。RET的结果和凡德他尼的疗效无关。
[8046]对E4599研究基线的肿瘤大小进行了分析，759例患者纳入了分析，多因素分析显示，肿瘤大小可以预测 OS（HR 1.41，p<0.001），PFS(HR 1.14, p=0.08)，基线肿瘤>7.5cm的患者中位生存期为12.6月，>7.5cm的患者为9.5月。
[8047]对EGFR突变腺癌患者一线TKI治疗失败后的标本进行了HER2的检测，31例患者治疗后均保持了原有 的EGFR突变，16例患者出现了T790M，4例患者MET扩增，3例患者诊断小细胞肺癌，4例患者HER2扩增（13%），这4例患者均合并有 T790M。这似乎可以说明afatinib联合西妥昔单抗治疗耐药患者有效。
[8052]对SELECT试验的结果进行了进一步分析，IHC H Score与二线培美曲塞/西妥昔单抗的疗效无关。
[8053]多西紫杉醇/卡铂联合Nimotuzumab对比多西紫杉醇/卡铂的2期临床研究，入组110例患者，ORR分别为54%和34.5%，p=0.04。
[8055]BIM缺失多态性的研究，106例患者进行了检测。
[8059]一线无症状脑转移患者接受紫杉醇/卡铂/贝伐单抗治疗，二线无症状脑转移患者接受厄罗替尼/贝伐单抗治疗研究，显示脑转移患者接受贝伐单抗治疗安全。
[8066]PS 2分患者随机接受吉西他滨单药或吉西他滨/卡铂治疗的3期临床研究，57例患者中位OS分别为3月和5.9月（HR0.52，p=0.039），中位 PFS分别为1.7月和3.3月（HR 0.49，p=0.017），RR分别为4%和18%（p=0.19），两组的毒性相近。
[8067]非吸烟、EGFR/KRAS/NRAS/BRAF/HER2/PIK3CA/MET1/AKT/ALK阴性患者，筛查ROS1和RET，ROS1阳性率为15%（5/33），RET阳性率为15(5/34)，有一个基因阳性的患者31%（10/32）。
[8068]PARMOUNT研究中，>70岁患者进行培美曲塞维持治疗的疗效与<70岁患者相当，3-4度贫血和中兴粒细胞减少的发生率较高。
[8076]对SEER数据库中25919例患者进行分析，T、N是独立的预后因子。
[8078]EGFR突变患者TKI治疗后的进展类型分析。进展后生存时间（PPS）10.6月，多变量分析显示无症状和孤立进展病灶患者PPS较长。
[8080]BR.21和SATURN研究中EGFR野生型患者进行分析，厄罗替尼治疗的PFS和OS均较对照组延长。
[8098]279例EGFR突变患者治疗后31例患者出现脑膜转移，10例患者采用高剂量厄罗替尼治疗（2例 200mg qod、6例300mg qod、 1例300mg q3d、1例600mg q4d），21例继续标准剂量厄罗替尼或吉非替尼治疗，高剂量组5例患者可评价，PR 60%、SD 20%、PD 20%，中枢神经系统进展时间3.4月，神经系统症状改善90%（9/10），中位OS 6.5月，标准剂量组5.8月。没有3度以上的AE。
[8099]ROS1的检测
[8100]采用IHC/FISH/RT-PCR检测ALK基因异位的比较
[8101]BRAF突变患者的临床特点
[8105]PROFILE 1007研究的亚组分析
[8107]PI3K抑制剂Buparlisib(BKM 120)的I/Ib期临床研究。中国有研究中心参与。
[8109]循环肿瘤细胞（CTC）的改变是4期NSCLC的预后因子
[8111]一线培美曲塞/卡铂+培美曲塞维持对比一线紫杉醇/卡铂+培美曲塞维持的2期临床研究，入组140例患者，两组都有50%的患者在3个周期化疗后进入了维持阶段，中位PFS分别为92天和143天（HR 0.827, 95%CI 0.563-1.248）。
[8112]索拉非尼+依维莫司治疗KRAS突变NSCLC的I期研究。
[8114]EGFR-TKI治疗有效患者进展后随机 接受培美曲塞或多西紫杉醇单药对比培美曲塞或多西紫杉醇+厄罗替尼治疗的2期临床研究，入组46例患者，中位PFS分别为5.4月和4.6月 （p=0.569），中位OS分别为18.7月和14.7月（p=0.295）。其中39例患者检测了EGFR突变状态，化疗组突变率为70.8%，化疗 靶向联合组为63.6%。突变阳性患者两组的PFS和OS同样没有统计学差异。正在进行中的IMPRESS研究不知道结果如何。
[8115]DDR2突变和MET活化的比较。

最后有一部分是正在进行中的临床研究，有兴趣的可以自行参考，不再摘录。

下面是有关肺癌的中早期的临床研究：

AM13_Presented_Lung-Cancer_Non-small_Cell_Loc-Reg

• [7500]III期患者放化疗后采用L-BLP25疫苗治疗对比安慰剂的临床研究，1239例患者进行了数 据分析，结果显示中位OS 25.6月vs22.3月（p=0.123），预设的亚组分析显示同期放化疗的患者OS得到延长（30.8月vs 20.6月，HR 0.78，p=0.016）。
• [7501][RTOG 0617]比较局部晚期非小细胞肺癌60Gy和74Gy同期放化疗的3期临床研究，419例患者进行了数据分析，两组毒性没有统计学差异，标准剂量和高剂 量组的中位OS分别为28.7月和19.5月，18个月时的生存率分别为66.9%和53.9%（p=0.0007），主要的死亡原因是肺癌（72.2% vs 73.5%，p=0.84），18个月时局部控制失败率分别为25.1%和34.3%(p=0.03)，区域转移率分别为35.3%和44% (p=0.04)，远处转移率分别为42.4%和47.8%(p=0.16)。看来放疗剂量也不是越高越好。
• [7503]IIIA/N2患者新辅助化疗后术前放疗+手术对比直接手术的3期临床研究，放疗采用44Gy/22f/3w的剂量，入组219例患者，结果显示两组在手术的完全切除率，EFS（无事件生存期），总生存上均没有统计学差异。术前的序贯化放疗并不能带来更多的获益。
• [7504]术前证实N2患者随机分为A组：化疗+手术+放疗，B组：化疗+放疗，化疗方案紫杉醇+卡铂，放 疗2Gy*30f，入组341例患者，中位PFS分别为10月和8月，中位OS 17月vs 15月，5年生存率20% vs 16%，均没有统计学差异。亚组分析显示腺癌的患者生存有获益（中位OS HR0.60，p=0.002，5年生存率20% vs 7%，p=0.017），T1N2的患者有获益（中位OS HR0.47，p=0.01，5年生存率36% vs 17%。
• [7505]基于分子标志物选择术后辅助治疗方案的2期随机对照研究，术后患者对照组采用培美曲塞/顺铂辅助 化疗，研究组EGFR突变患者接受厄罗替尼1年治疗，ERCC1阴性患者接受培美曲塞/顺铂化疗，ERCC1阳性患者不接受化疗，密切随访。150例患者 进行了随机，成功率80%（我也不知道这啥意思）。随后的III期临床试验由于对于ERCC1结果的可靠性有疑问而被取消。
• [7506][CALGB30504]广泛期小细胞肺癌化疗后舒尼替尼维持治疗对比安慰剂的2期临床研究，乏 善可陈的小细胞肺癌治疗领域终于一丝新的治疗曙光，广泛期患者接受4-6周期EP或者EC方案化疗后，没有进展的患者随机接受舒尼替尼或者安慰剂治疗直至 进展，安慰剂组的患者crossover接受舒尼替尼治疗，85例患者接受了维持治疗，3度以上毒性有乏力/粒细胞减少/白细胞减少/血小板减少，安慰剂 和维持治疗组的PFS分别为2.3月和3.8月(HR 1.54, p=0.04)，中位OS  6.7月和8.8月（HR 1.10，p=0.36）。
• 以上是Oral的部分