风湿免疫

Front Immunol：糖酵解——骨关节炎新兴调节因子的深入探讨

2024-03-25 潘华 MedSci原创发表于上海

糖酵解在OA发展中的作用日益被认为是治疗OA的潜在目标。

骨关节炎（OA）是老年人失能的主要原因之一，由于病理机制和进展尚未完全阐明，目前缺乏有效的治疗方法。随着OA的发展，细胞代谢轮廓和能量生产发生变化，新兴的代谢重编程突显了特定代谢途径在疾病进展中的重要性。糖酵解作为葡萄糖代谢的关键环节，连接着代谢和炎症功能失调。此外，糖酵解途径与多种代谢和炎症区域以及多种转录因子相关联。本综述旨在总结糖酵解在OA细胞代谢重编程中的重要作用及其在诱导组织炎症和损伤中的角色，目的是为了深入理解其在OA病理功能中的作用，并提出治疗OA的新靶点。

本综述回顾了当前关于糖酵解在OA发展中作用的研究，特别是糖酵解关键酶和代谢物如PKM2、HK2、LDHA、PFKFB3以及乳酸如何在OA中发挥作用。通过分析这些因素如何在炎症、细胞死亡和代谢失衡中相互作用，我们探讨了糖酵解在OA中的调节作用，以及如何通过影响这些途径来寻找新的治疗方法。

结果显示，首先，研究强调了糖酵解酶如PKM2、HK2、LDHA和PFKFB3在OA发展中的作用。例如，PKM2的异常活化促进了软骨细胞中炎症因子的产生，加剧了OA的炎症状态。HK2的表达上调与OA软骨细胞中的能量代谢紊乱有关，而LDHA的活性增加与关节液中乳酸水平的升高相关，这些变化促进了OA的病理进程。

其次，研究指出，糖酵解代谢产物如乳酸（LA）在OA中的积累不仅影响细胞内pH值，还通过调节关键糖酵解酶的活性来进一步促进OA的病理过程。

此外，研究探讨了糖酵解与细胞程序性死亡（如凋亡、焦亡、坏死、铁死亡等）之间的关系，揭示了糖酵解调控细胞死亡在OA发展中的重要作用。例如，糖酵解过程的异常激活可以通过促进凋亡和焦亡等死亡形式来加剧软骨细胞损伤和软骨退变。

糖酵解和骨关节炎之间的联系（这些酶和有氧糖酵解在OA病理过程中的作用与某些途径有关）

总之，研究表明，糖酵解在OA发展中的作用日益被认为是治疗OA的潜在目标。通过理解糖酵解如何影响OA的炎症、代谢失衡和细胞死亡，可以为开发新的治疗方法提供基础。未来的研究应进一步探索如何通过调节糖酵解途径来改善OA患者的健康状况，特别是通过靶向特定的代谢酶和途径来开发新的治疗策略。

原始出处：

Glycolysis: an emerging regulator of osteoarthritis. Front Immunol. 2024 Jan 9;14:1327852. doi: 10.3389/fimmu.2023.1327852. PMID: 38264652; PMCID: PMC10803532.

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