Crit Care：FX06治疗 SARS-CoV-2相关的急性呼吸窘迫综合征的随机临床试验

背景：血管炎症渗出是病原体诱发的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的主要特征。由内皮和上皮损伤导致，在改变气体交换方面发挥着重要作用。因此，血管外肺水指数(EVLWi)是经肺热稀释法测量的肺血管炎症渗出的标志，与ARDS患者的预后独立相关。由于EVLWi在SARS-CoV-2诱导的ARDS期间高度升高，导致高死亡率，因此控制血管炎症渗出可能是治疗这种疾病的主要兴趣。

FX06是一种含有纤维蛋白衍生肽Bβ15-42的创新药物，可稳定依赖于血管内皮细胞钙粘附素的内皮细胞间连接。它减少了几种脂多糖或盐酸诱导的急性肺损伤动物模型的毛细血管渗出，并延长了登革病毒感染小鼠模型的存活时间。在一项对234名急性冠脉综合征期间发生缺血再灌注损伤的患者进行的II期试验中，接受FX06治疗的患者早期坏死核心区缩小了58%。

重要的是，两组之间的不良事件是相似的，这表明该药物具有很高的安全性。FX06随后被用于抢救埃博拉病毒感染后患有严重ARDS的患者，其注射与EVLWi急剧下降之间存在时间联系。最近，FX06（400 mg/d，连用4-7天）作为对6名接受体外膜氧合治疗冠状病毒病2019年的患者的同情治疗(新冠肺炎)；4名缓解，2名死亡。未发生明确的治疗相关不良事件。

目的：综上所述，这些发现表明FX06在患者中耐受性良好，是ARDS期间血管渗漏的有效调节剂。我们推测FX06可能抑制SARS-CoV-2感染所致ARDS期间的肺血管高通透性，从而改善气体交换和患者预后。

方法：该多中心、双盲、随机试验纳入了接受有创机械通气<5天的covid -19相关ARDS成人患者，随机分为静脉注射FX06 (400 mg/d，持续5天)或其对照剂作为安慰剂。主要终点是第1天至第7天经肺热调节衍生的血管外肺水指数(EVLWi)的降低。

结果：25例患者随机分为FX06组和24例安慰剂组。虽然EVLWi在基线时升高(中位[IQR] 15.6 mL/kg [13.5;18.5])，从第1天到第7天，FX06受体和对照组的下降相当(分别为- 1.9 [- 3.3;−0.5 vs.−0.8[−5.5;−1.1毫升/公斤;估计效果为−0.8[−3.1;+2.4]，p=0.51)。心脏指数、肺血管通透性指数和液体平衡也具有可比性，PaO2/ FiO2比率和机械通气时间也具有可比性。两组不良事件发生率相似，但更多的FX06患者发生呼吸机相关肺炎(16/25(64%)比6/24 (24%)，p=0.009)。

图1主要结果：FX06接受者和安慰剂对照组的血管外肺水指数(EVLWi)从第1天到第7天的变化。这些面板显示了Tukey的框图可视化

表1根据分配的治疗臂的主要和次要结果

表2按指定治疗组报告的严重不良事件(SAE)

结论：在这项独特的给药方案研究中，FX06不能降低sars - cov -2诱导的肺血管渗漏。未来的调查将需要评估其在疾病早期或使用其他方案的有效性。

原文出处：Guérin E,  Belin L,  Franchineau G, et al.FX06 to rescue SARS-CoV-2-induced acute respiratory distress syndrome: a randomized clinical trial.Crit Care 2023 Aug 29;27(1)