淋巴结边缘区淋巴瘤——富含嗜酸性粒细胞变异型的临床病理特点

Salama等人于2009年发现，在2例淋巴结边缘区淋巴瘤中，嗜酸性粒细胞数量明显增加。然而截至目前为止，尚未有相关的研究详细阐明具有显著嗜酸性粒细胞浸润的NMZL的临床病理学特征。2023年5月23日，日本癌症研究所Misayo Miyake团队，在病理学知名期刊《Histopathology》上发表题为“Eosinophil-rich variant of nodal marginal zone lymphoma: a clinicopathological study of 11 cases”的文章，通过对所收集的11例病例总结，详尽总结了富含嗜酸性粒细胞变异型淋巴结边缘区淋巴瘤的临床病理特点。

甘肃省人民医院病理科陈旭医生对这篇文献要点进行了编译，供相关医师参考。

研究介绍

临床特点

①患者年龄从33岁到79岁不等（平均64.1岁，中位数68岁），男女比例为2.7：1；

②6名患者处于I期，4名处于III期，1名处于IV期，并伴有骨髓受累。I期患者中，有3位患者有颈部淋巴结受累，另外3名有腹股沟淋巴结受累。一名患者在初次就诊时出现B症状；

③所有患者的HTLV-1均为阴性。所有患者均未出现外周血嗜酸性粒细胞增多；

④五位患者接受治疗（四位接受化疗，一位仅接受放射治疗），其他六名患者没有接受任何治疗。五位患者行病灶完全切除术，一位患者存在残留病灶。两位患者复发。一位患者出现皮肤累及，另一位患者出现淋巴结复发。平均随访期为39个月（范围：4-107月），所有患者均存活。

表1. 11例富含嗜酸性粒细胞变异型淋巴结边缘区淋巴瘤患者的临床信息

组织学特点

①可见由次级淋巴滤泡和扩大的滤泡间区组成的结节状结构（图1A），套区部分保留；

②生发中心大小不一，没有明显的极性；

③瘤细胞小-中等大小，胞浆透亮，类似于单核样B细胞（图1F），瘤细胞在滤泡间区和生发中心内增殖（滤泡植入）；

④在少数患者中，可见瘤细胞弥漫性增殖伴淋巴结结构消失，其间存在局灶性浆细胞样分化；

⑤所有病例均出现明显的嗜酸性粒细胞浸润（图1F和2A）；

⑥在由富含嗜酸性粒细胞变异型淋巴结边缘区淋巴瘤转化而来的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中，大细胞与中等大小的淋巴瘤细胞混合，可见模糊的结节和滤泡植入，如大细胞>50%且弥漫成片，则诊断为DLBCL伴嗜酸性粒细胞浸润。

表2. 富含嗜酸性粒细胞变异型淋巴结边缘区淋巴瘤的组织形态学特征研究方法

免疫组化特点

①除了淋巴滤泡外，滤泡间区域主要为CD20阳性B细胞，这些B细胞分布，与反应性淋巴结中B细胞的分布不同；

②淋巴瘤细胞显示非生发中心B细胞免疫表型，瘤细胞CD20和BCL2呈阳性，CD10和BCL6呈阴性（图1），在4位患者中，淋巴瘤细胞表达MUM1；

③CD21、CD23的免疫组织化学染色显示残留和破坏的滤泡树突状细胞网状结构（图3）。

④在两位患者中，滤泡间区可见散在的CD30阳性的大细胞；

⑤63%的患者瘤细胞MNDA表达阳性，MNDA阳性细胞位于滤泡间区和瘤细胞植入的生发中心。

图1.富含嗜酸性粒细胞变异型淋巴结边缘区淋巴瘤（NMZL）的组织形态学和免疫组织化学特征。淋巴瘤细胞弥漫浸润滤泡间区，可见不规则形状的生发中心的次级滤泡（A：患者 1）。由于淋巴瘤细胞浸润，在滤泡间区域，CD20 阳性的瘤细胞多于非肿瘤淋巴结（B）。淋巴瘤细胞CD5（C）呈阴性。残留的生发中心 B 细胞BCL2（D）呈阴性，CD10（E）和 BCL 6 呈阳性表达（未显示）。NMZL （F）中可见显著的嗜酸性粒细胞浸润。

图2. 由富含嗜酸性粒细胞变异型淋巴结边缘区淋巴瘤（NMZL）转化而来的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）的组织学形态和免疫组织化学特征。可见显著嗜酸性粒细胞浸润（A：患者7）。50%以上的瘤细胞较大，呈片状增生。瘤细胞（>50%）呈弥漫性浸润生长，可见生发中心残余（B）。瘤细胞表达CD20（C），不表达CD10（D）

图3. 富含嗜酸性粒细胞变异型淋巴结边缘区淋巴瘤滤泡植入的形态学和免疫组织化学特征。套区模糊（A：患者 5），滤泡间区有嗜酸性粒细胞浸润（插图）。肿瘤细胞浸润至残留的生发中心，瘤细胞表达BCL2（B）。CD21 阳性的滤泡树突网结构被破坏（C）

图4. 骨髓细胞核分化抗原（MNDA）在富含嗜酸性粒细胞变异型淋巴结边缘区淋巴瘤中的表达。低倍视野中的H&E染色（A：患者 5），高倍视野下，可见嗜酸性粒细胞浸润（插图）。在滤泡间区和生发中心（B）内，可见表达MNDA 的瘤细胞

分子遗传学改变

①77%患者可见染色体畸变；

②流式细胞检测显示，淋巴瘤细胞均表达泛B细胞抗原，67%患者显示轻链限制性表达（5名患者为κ限制，1名患者为λ限制）；

③大多数患者可见克隆性IGH重排。在2位患者中可检测到IGHV3。

表3. 富含嗜酸性粒细胞变异型淋巴结边缘区淋巴瘤免疫组织化学及细胞遗传学改变

鉴别诊断

外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL)

• 在富含嗜酸性粒细胞变异型淋巴结边缘区淋巴瘤中，CD20 阳性淋巴瘤细胞密集浸润滤泡间区域和发育良好的生发中心；

• 在富含嗜酸性粒细胞变异型淋巴结边缘区淋巴瘤中，未见T细胞聚集、组织细胞增殖和高内皮微静脉增殖；

• 在免疫组织化学上，所有这些淋巴瘤细胞都缺乏生发中心相关标记物的表达，例如 CD10 和 BCL6。

IgG4 相关淋巴结病的组织学亚型（III 型）：滤泡间浆细胞增多症和免疫母细胞增多症

• 滤泡间区域有浆细胞、浆细胞样细胞、免疫母细胞和嗜酸性粒细胞的弥漫性浸润，使这两种疾病在形态学上相似；

• 在一半患有 IgG4 相关疾病的病例中，可见淋巴结肿大。然而，它通常与其他器官受累或症状相关，例如阻塞性黄疸、泪腺和唾液腺肿胀，这在NMZL中很少见。

木村病 (Kimura disease, KD)

• KD好发于头颈部，外周血嗜酸性粒细胞增多。可见显著的嗜酸性微脓肿、生发中心嗜酸性细胞浸润、生发中心蛋白质沉积、Walthin-Finkeldy 多核细胞以及静脉周和间质硬化；

• 通过免疫分型（轻链限制性表达）、分子分析（例如 IGH 基因重排），富含嗜酸性粒细胞变异型淋巴结边缘区淋巴瘤具有B细胞单克隆性证据，而KD没有。

参考文献：

Miyake M, Sakata S, Tsuyama N, Togashi Y, Noguchi M, Tsukada N, Kumagai T, Mishima Y, Takeuchi K. Eosinophil-rich variant of nodal marginal zone lymphoma: a clinicopathological study of 11 cases. Histopathology. 2023 May 24.