Oncoimmunology：重新编码肿瘤保护巨噬细胞，召唤大批“卧底”

Norris Cotton肿瘤中心和达特茅斯Geisel医学院的研究人员发现将特定菌株插入恶性卵巢癌微环境中，肿瘤细胞行为发生转变，从抑制免疫反应变为激活免疫系统。该研究结果发表在OncoImmunology，证明了一种可在多种癌症类型应用的免疫治疗新方法。

这种特殊的菌株是一种弱化而又安全的细菌——李斯特菌（ Listeria monocytogenes，Lm）。肿瘤细胞通过产生免疫抑制微环境，保护自己免受免疫系统的攻击。以前的肿瘤免疫治疗的方法主要集中在使用免疫检查点（checkpoint）抑制剂，细胞因子治疗及其他方式，修改所述免疫抑制环境，意图产生T细胞的为基础的抗肿瘤免疫力。

而这次研究人员实现的卵巢癌微环境的转变是通过引入李斯特菌（ Listeria monocytogenes，Lm）的减毒ΔactA/ΔinlB株来实现。ΔactA/ΔinlB引入侵略性ID8-Defb29/ VEGF-A小鼠卵巢癌细胞，优先被肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）吞噬，引发重新编程——从抑制免疫变为激活。具体表现为炎性细胞因子转录增加，并下调抑制效应分子的转录。令人惊奇的是，治疗反应并不是通过T-或NK细胞活性介导。ΔactA/ΔinlB诱导巨噬细胞复极化，经由NOS2产生一氧化氮直接导致肿瘤细胞裂解。保护肿瘤细胞的巨噬细胞被转为攻击肿瘤细胞的“卧底”。

早在几十年前就有研究开始着手调节肿瘤微环境，使免疫抑制的吞噬细胞转为支持抗肿瘤免疫细胞。菲林博士，研究的主要作者表示：“现在我们可以设计工程微生物，保障它们地安全使用，也可以详细跟踪抗肿瘤免疫反应。这种新设计具有用于癌症治疗的潜力”。使用Lm修改肿瘤免疫抑制微环境还可以与其它免疫为基础的治疗组合，用于治疗除卵巢癌的其它癌症。

Lm的减毒株，由Aduro生物技术公司开发的，已经在临床实验中试验针对胰腺癌的治疗。

原始出处

Lizotte PH1, Baird JR1, Stevens CA1, Lauer P2, Green WR3, Brockstedt DG2, Fiering SN3.Attenuated Listeria monocytogenes reprograms M2-polarized tumor-associated macrophages in ovarian cancer leading to iNOS-mediated tumor cell lysis.Oncoimmunology. 2014 May 23