Nature：涉及肠道疾病的细胞死亡
2017-03-02 MEI 生物 360
根据威尔康奈尔医学院的一项新研究，肠道细胞的自然生命周期对于保持肠道中的稳定状况至关重要。 这些发现可能为开发炎症性肠病（IBD）和其他慢性炎症性疾病的新疗法提供思路。研究成果已发表在《Nature》上。上皮细胞每四五天更新一次，在本研究中，科学家研究了上皮细胞的生长周期，以便更好地了解我们的肠道是如何维持健康平衡的。由于吞噬细胞可以在体内迅速地清除凋亡的细胞，所以很难在组织中研究该过程。 不能清
根据威尔康奈尔医学院的一项新研究，肠道细胞的自然生命周期对于保持肠道中的稳定状况至关重要。 这些发现可能为开发炎症性肠病（IBD）和其他慢性炎症性疾病的新疗法提供思路。研究成果已发表在《Nature》上。
上皮细胞每四五天更新一次，在本研究中，科学家研究了上皮细胞的生长周期，以便更好地了解我们的肠道是如何维持健康平衡的。由于吞噬细胞可以在体内迅速地清除凋亡的细胞，所以很难在组织中研究该过程。 不能清除凋亡的细胞已经被证明与炎症和自身免疫相关。
研究人员试图了解吞噬细胞是否可以摄取肠道中的死亡上皮细胞，如果是，那么这些吞噬细胞将如何反应。 具体来说，研究试图确定在摄取凋亡细胞后吞噬细胞会表达哪些基因。 为了解决这些问题，科学家设计了一个小鼠模型，科学家们构建了一个小鼠模型，利用这个模型，他们可以触发细胞凋亡，追踪吞噬细胞。通过一系列实验，他们发现吞噬细胞中表达上调或下调的基因与 IBD 易感性相关的基因出现重叠。
威尔康奈尔医学院炎症性肠病研究所的高级教授 Julie Magarian Blander 说：“事实上，重叠基因表明细胞凋亡在维持肠道平衡中发挥作用。这项研究确定上皮死亡细胞是制定 IBD 患者治疗策略一个重要因素。”
在他们的实验中，科学家将绿色荧光蛋白融合到小鼠肠上皮细胞内的白喉毒素受体，使它们在显微镜下可见，并对白喉毒素敏感。 他们将小心滴定剂量的毒素注射到这些小鼠的肠壁中以诱导细胞死亡。 然后团队发现吞噬细胞在清除死亡细胞后变绿。巨噬细胞是一种吞噬细胞，其表达的基因，有助于处理死亡细胞来源的脂质和胆固醇负荷 。 树突细胞是另一种类型的吞噬细胞，其激活的基因，负责指导调节性 CD4T 细胞的发育，CD4T 是一类抑制性白细胞 。 值得注意的是，两种吞噬细胞表达共同的“抑制炎症”基因标记。
由于响应于凋亡细胞取样而调节了赋予 IBD 易感性的相同基因，研究表明吞噬细胞的免疫抑制应答的破坏将对肠内的体内平衡或稳定状况产生影响。
“如果 IBD 中存在过多的凋亡细胞，炎症和微生物将不平衡，吞噬细胞中与肠上皮中的天然细胞死亡相关的免疫抑制程序将被破坏，”Blander 说。 “治疗 IBD 的目的是增强肠道的愈合，但现在我们知道这也有助于吞噬细胞恢复其免疫抑制和内稳态功能，我们认为这将帮助患者缓解症状。”
原始出处：
Ryan J. Cummings,Gaetan Barbet,Gerold Bongers,et al.Different tissue phagocytes sample apoptotic cells to direct distinct homeostasis programs.Nature,539,565–569.
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