Medpage：维格列汀对心力衰竭患者的心血管安全性尚不确定

糖尿病药物维格列汀对糖尿病合并心衰患者可能有帮助，但一项安慰剂对照临床试验显示这款药物的心血管安全性还不确定。

根据苏格兰格拉斯哥大学医学博士约翰·麦科姆雷提供的信息，经过一年期临床试验，安慰剂组和维格列汀治疗组患者的左心室射血分数均增加3% 到4%，0.54%的组间差异并不明显(95% CI-1.97%-3.06%)，符合等效的标准。然而，维格列汀治疗组死于心血管因素（5.5% 对3.2%）及所有因素(8.6%对3.2%)的患者人数有不明显的升高，“这可能突显了该款试验药物在降低糖尿病合并心力衰竭患者的血糖时需要更加谨慎的重要性，” 麦科姆雷在心力衰竭会议上这样说。

维格列汀虽然还未获得FDA批准，但这款药物在欧洲已经以Galvus为商品名上市。柏林查理特医学院的医学博士及哲学博士Wolfram Doehner没有参与这项临床试验，他表示死亡人数过低，不能明确评估维格列汀对于心血管的影响。

目前的VIVIDD临床试验达到了其主要临床疗效指标，经过一年期临床试验，通过测量超声心动图证实维格列汀治疗组患者左心室功能的变化与安慰剂组具有等效性。临床试验也达到了其主要的次要临床疗效指标，16周之后维格列汀相比安慰剂能明显降低糖化血红蛋白水平。

但在对麦科姆雷陈述后的评论中，Doehner对于临床试验所选择的临床疗效评判指标是否合适提出质疑。他指出，罗格列酮（文迪雅）一项类似设计的临床试验也证实了主要临床疗效指标左心室射血分数改变的等效性。但目前大家都知道，罗格列酮因心血管风险而不能用于心力衰竭患者。所以我们可以得到这样的的信息，超声心动图检测是重要的替代检测手段，但更为重要的是临床信号，他如此说道。

Doehner同时也对使用糖化血红蛋白作为心力衰竭患者的临床疗效评判指标是否合适提出质疑，他指出之前关于心力衰竭患者人群中糖化血红蛋白及其检测结果关系的研究已得出相矛盾的结果。他同时表示，以前的临床试验不能证实降低糖化血红蛋白可以改善心力衰竭病情的结果。

Doehner说，以增加胰岛素分泌为目标不能解决问题的根本，其根本是胰岛素抵抗。胰岛素抵抗是糖尿病与慢性心力衰竭之间的主要联系，所以需要能处理糖尿病合并心力衰竭患者问题的治疗方法。麦科姆雷和其同事进行了VIVIDD临床试验来评估维格列汀（二肽基肽酶4抑制剂；DPP-4）的心血管安全性。

维格列汀于2007年在欧洲获得批准，其制造商诺华也已向FDA提交了上市申请。但在罗格列酮的心血管风险变得比较明显之后，FDA对糖尿病药物加强了安全性方面的要求，在FDA要求提供更多数据之后，诺华撤回了维格列汀的上市申请。

麦科姆雷说，像维格列汀这样的药物是很重要的，因为有三分之一到二分之一射血分数下降的心力衰竭患者同时也患有糖尿病，但很少有人知道糖尿病药物对这类患者心血管的影响，因为降血糖药物在临床试验时，心力衰竭患者通常被排除在外。

麦科姆雷补充说，众所周知，格列酮类药物能够诱发心力衰竭日益恶化，同时二甲双胍由于乳酸酸中毒风险，在其用于严重心力衰竭患者时也有一个禁忌证，这就强调了研究糖尿病药物对2型糖尿病合并心力衰竭患者的心血管影响的重要性。

在VIVIDD临床试验中，入组的253名患者至少患有3个月的2型糖尿病，其糖化血红蛋白水平在6.5%与10%之间，按纽约心脏学会分级为I至III，并且左心室射血分数不超过40%，这些患者在标准糖尿病及心力衰竭治疗背景下被随机配给维格列汀或安慰剂。患者的平均年龄为63岁，大约四分之三为男性。平均左心室射血分数大约在30%，平均糖化血红蛋白水平为7.8%，试验中持续随访了52周。

维格列汀治疗组患者其左室舒张末期容量有显著增加，收缩末期容量增加不明显，这种射血分数的轻微增加是出乎意料的。麦科姆雷说：“我们可以得出的最好结论是，维格列汀可能对左心室顺应性有影响。

两组患者的脑钠肽水平均降低，心血管事件总体发生率相似，尽管维格列汀治疗组死亡率倾向于更高一些（不明显）。最后，Doehner说，继续研究治疗糖尿病合并心力衰竭患者的方法是很重要的，VIVIDD临床试验给这方面的研究增加了可以利用的重要信息。

CV Safety of Vildagliptin in HF Unclear
LISBON -- The diabetes medication vildagliptin may be beneficial in patients with type 2 diabetes and heart failure, but its cardiovascular safety is uncertain, a placebo-controlled trial showed.
Both the placebo and vildagliptin groups had increases in left ventricular ejection fraction of 3% to 4% through 1 year, and the between-group difference of 0.54% was not significant (95% CI -1.97%-3.06%) and met criteria for noninferiority, according to John McMurray, MD, of the University of Glasgow in Scotland...