Am J Transplant：长链聚乙二醇修饰可改善胰岛细胞的植入与存活
2019-10-25 不详 网络
胰岛细胞移植可为1型糖尿病患者摆脱胰岛素依赖性，降低患者的低血糖症并改善其糖尿病并发症。全身应用抗炎剂虽然被认为对限制与肝内输注相关的胰岛的早期丧失至关重要，但是却增加了免疫抑制的负担。为了减少对患者的药物负担，我们用长链聚乙二醇（PEG）修饰了胰岛表面，以减轻有害的宿主与植入物之间的相互作用。通过剂量为4300,8300和10000 IEQ/kg的三配对移植，在健壮的非人类灵长类动物模型中检查了
胰岛细胞移植可为1型糖尿病患者摆脱胰岛素依赖性，降低患者的低血糖症并改善其糖尿病并发症。全身应用抗炎剂虽然被认为对限制与肝内输注相关的胰岛的早期丧失至关重要，但是却增加了免疫抑制的负担。
为了减少对患者的药物负担，我们用长链聚乙二醇（PEG）修饰了胰岛表面，以减轻有害的宿主与植入物之间的相互作用。通过剂量为4300,8300和10000 IEQ/kg的三配对移植，在健壮的非人类灵长类动物模型中检查了聚乙二醇化对胰岛移植和长期存活的影响。在移植后的第一个月中，采用降低的抗胸腺细胞球蛋白诱导加他克莫司免疫抑制方案，然后维持西罗莫司单药治疗。为了限制移植的变异性，三对中的两对是与MHC紧密匹配的受体，并接受了从同一供体中分离出的MHC不同的聚乙二醇化或未经处理的胰岛。
结果显示，与未治疗的胰岛接受者相比，PEG化胰岛的接受者表现出显着改善的早期c肽水平，降低的外源胰岛素需求以及更好的血糖控制。
这些结果表明，这种简单的胰岛修饰程序可以在降低免疫抑制的情况下改善胰岛的植入和存活。
原始出处：
Stabler CL, Giraldo JA, et al., Transplantation of PEGylated Islets Enhances Therapeutic Efficacy in a Diabetic Nonhuman Primate Model. Am J Transplant. 2019 Oct 9. doi: 10.1111/ajt.15643.
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