文献荐读｜袁瑛教授：使用cfFNA超深度测序和白细胞匹配进行转移性结直肠癌疗效评估
2023-08-10 医悦汇 医悦汇 发表于上海
目前研究提示在肿瘤组织学NGS检测之外，ctDNA的检测可以有效监测肿瘤治疗的反应，特别时联合超深度靶向测序分析并匹配白细胞衍生DNA后。
01 背景
循环肿瘤DNA（ctDNA）是转移性肿瘤治疗中潜在的疗效评价策略。然而胚系突变和克隆造血相关突变会影响肿瘤特异性突变血液中cfDNA的鉴别筛选，从而需要额外的肿瘤组织学测序。目前研究提示在肿瘤组织学NGS检测之外，ctDNA的检测可以有效监测肿瘤治疗的反应，特别时联合超深度靶向测序分析并匹配白细胞衍生DNA后。
02 方法
研究在前瞻性的CAIRIO5三期研究的52例患者中，总共收录183例cfDNA和49例白细胞样本，并伴随28例组织学样本，后续行超深度靶向测序液体活检进行后续的分析。
03 结果
cfDNA和白细胞的联合分析避免了40%的患者因胚系突变或克隆造血相关突变引起假阳性。患者匹配肿瘤组织学测序后并未提供额外的信息。与传统的标准影像学评估相比，ctDNA的纵向分析对总生存期（OS）更具预测性。42%的患者通过ctDNA突变检测筛选出帕尼单抗的原发或继发获得性耐药。
图1：组织学检测和深度液体活检的差异
04 说明
在肿瘤组织以外使用ctDNA精准评估治疗疗效的可行性取决于cfDNA和患者白细胞基因序列DNA分析的协同。这种独立于活检的新方法简化了样本的获取途径，使得治疗的评估更便利，也可以更早地评估前期治疗是否处于耐药阶段。从而开启治疗方案早期调整地新途径。
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