Mediators Inflamm：肝豆扶木汤通过PI3K/Akt/mTOR抑制肝自噬减轻肝豆状核变性肝损伤
2023-06-29 紫菀款冬 MedSci原创 发表于上海
探讨肝豆扶木汤（GDFMD）对肝豆状核变性(WD)型肝损伤自噬的影响，为GDFMD治疗WD型肝损伤提供科学依据。
背景：肝豆扶木汤（GDFMD）补益肝肾、豁痰祛瘀，是一种被广泛应用于肝豆状核变性(WD)肝损害患者的中药。肝豆扶木汤由制首乌、枸杞子、三七、土茯苓、白芍、郁金、柴胡组成，药物比例为：制何首乌：枸杞子：三七：土茯苓：白芍：郁金：柴胡=4:20:3:12:15:12:12。然而，GDFMD具体的分子机制目前尚不清楚。
自噬作为WD肝损伤的关键因素，近年来得到了广泛的研究。因此，该研究旨在探讨GDFMD对WD型肝损伤自噬的影响，为GDFMD治疗WD型肝损伤提供科学依据。
方法：应用网络药理学方法预测GDFMD治疗WD肝损伤的分子机制和自噬相关通路。动物包括对照C3HeB/FeJ小鼠和C3HeB/FeJAtp7btx−J/J小鼠（分为模型、GDFMD高中低剂量和青霉胺（PCA）组）。对照组和模型组给予 0.2 mL/10 g生理盐水。PCA组每天接受0.1g/kg PCA，GDFMD组的小鼠给予GDFMD（13.92、6.96和3.48 g/kg），总共连续28天。
用铜含量测定试剂盒测定血清中铜的含量。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）定量血清肝酶水平和氧化应激相关指标（ALT，AST，ALB，TP，ROS，SOD，MDA，GSH-Px）。采用苏木精-伊红(HE)、Masson、Sirius红染色对肝脏病理变化进行表征。通过透射电镜、免疫荧光和Western blot分析来评估自噬活性（LC3A/LC3B，p62，beclin-1）。GDFMD对典型自噬相关途径(PI3K/Akt/mTOR通路)分子的影响也通过Western blot分析进行评估。
结果：GDFMD能有效降低血清肝酶、氧化应激、自噬和肝脏组织病理损伤程度，降低血清铜含量。通过网络药理学方法，确定了PI3K/Akt/mTOR通路是GDFMD治疗WD肝损伤的典型自噬相关通路。GDFMD可激活PI3K/Akt/mTOR通路，这一作用可被PI3K拮抗剂LY294002或自噬诱导剂Rapa（雷帕霉素）抵消。
结论：GDFMD通过PI3K/Akt/mTOR通路抑制自噬，对WD发挥治疗作用。
文献来源：
Tang L, Zhao C, Zhang J, et al. Discussion on the Mechanism of Gandoufumu Decoction Attenuates Liver Damage of Wilson's Disease by Inhibiting Autophagy through the PI3K/Akt/mTOR Pathway Based on Network Pharmacology and Experimental Verification. Mediators Inflamm. 2023;2023:3236911. Published 2023 Jun 15. doi:10.1155/2023/3236911.
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