Arthritis Rheumatol：Obexelimab治疗系统性红斑狼疮的疗效和安全性研究未达到主要疗效终点

系统性红斑狼疮（SLE）是一种复杂的自身免疫性疾病，其特点是多系统受累和多样化的临床表现。SLE的治疗目前主要依赖于免疫抑制剂和抗炎药物，但许多患者对这些治疗反应不佳或存在副作用。因此，开发新的治疗策略是迫切需要的。Obexelimab是一种新型单克隆抗体，通过特定靶向B细胞，提供了一种潜在的新治疗途径。本研究探索了obexelimab在SLE治疗中的疗效和安全性。

本研究在筛选入组期间，对活动性非器官威胁性SLE患者使用皮质类固醇注射以缓解症状，同时撤销免疫抑制剂（但允许≤10 mg/天的泼尼松等效剂和≤400 mg/天的羟氯喹），再将疾病活动性改善的患者以1:1随机分配到obexelimab 5 mg/kg静脉注射或安慰剂组，每两周一次，直到第32周或出现改善丧失（LOI）。

本研究共随机分配了104名患者，主要终点是到达第32周且未出现LOI的患者比例，使用有效性可评估（EE）人群进行分析。本试验50名接受obexelimab治疗的患者中有21人（42.0%）与42名接受安慰剂治疗的患者中的12人（28.6%）（P = 0.183）到达第32周且未出现LOI，两组没有统计学差异。在EE和意向治疗（HR 0.59，P = 0.062）人群中，接受obexelimab治疗的患者与接受安慰剂治疗的患者相比，LOI的时间增加了（HR 0.53，P = 0.025）。在接受obexelimab治疗的患者中，B细胞减少约50%，并且基线时基因表达簇中高B细胞途径模块的包含与LOI时间的增加相关，Obexelimab与输液反应有关，但总体上安全且耐受性良好。

本研究背景、设计及研究结果

总之，本研究评估了Obexelimab在系统性红斑狼疮治疗中的疗效和安全性。研究虽然未达到主要疗效终点，但在接受Obexelimab治疗的患者中，疾病改善丧失的时间显著延长，此外，基于基因表达模式的患者亚组分析揭示了一个可能的响应亚群。这些发现为SLE的个性化治疗提供了新的见解，并为未来的临床实践和研究提供了有价值的信息。

原始出处：

Obexelimab in Systemic Lupus Erythematosus With Exploration of Response Based on Gene Pathway Co-Expression Patterns: A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled, Phase 2 Trial. Arthritis Rheumatol. 2023 Dec;75(12):2185-2194. doi: 10.1002/art.42652. PMID: 37459248.