PLoS Pathogens：流感病毒与宿主的相互作用研究方面取得新进展

近日，南京农业大学动物医学院平继辉教授课题组在国际学术期刊 PLoS Pathogens发表题为“TREX (transcription/export)-NP complex exerts a dual effect on regulating polymerase activity and replication of influenza A virus”。 该项研究首次阐明了TREX (transcription/export)-NP复合物在调节流感病毒聚合酶活性方面发挥了双重作用。

A型流感病毒（IAV）和新型冠状病毒（SARS-CoV-2）等病毒病原体的传播给全球经济和人类健康带来了巨大的挑战。探索IAV与宿主的相互作用可加深我们对病毒病发病机制的深层次认知，并促进抗病毒新疗法的开发。

A型流感病毒有效地劫持细胞内“资源”以完成自身转录和复制，这涉及病毒和宿主蛋白之间的广泛相互作用。通过质谱技术及生信分析，本研究筛选了属于DExD/H-box蛋白家族成员、RNA结合蛋白以及线粒体锚定蛋白的宿主因子，揭示它们对流感病毒聚合酶活性的影响。发现RNA解旋酶DDX39B和DDX39A参与调节流感病毒聚合酶活性，影响甲型流感病毒的复制。

本研究进一步揭示了DDX39B和DDX39A与病毒NP和NS1蛋白相互作用。有趣的是，病毒NP蛋白可以逆转过量DDX39B或DDX39A对聚合酶活性的抑制作用。

机制上，TREX复合物亚基 THOC1、THOC4和CIP29通过与DDX39B或DDX39A的相互作用，以ATP依赖的方式被招募到DDX39B-DDX39A-NP复合物中。然而过量的TREX-NP复合物干扰正常的NP寡聚化状态，这取决于病毒蛋白和宿主蛋白之间的比例。

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TREX复合物是一种进化上保守的蛋白复合物，负责整合多个mRNA加工步骤以输出病毒mRNA。敲减TREX复合物亚基会显着下调病毒滴度和蛋白水平，同时导致病毒mRNA滞留在细胞核中。

综上，筛选调节流感病毒复制的宿主因子可以促进我们对病毒发病机理的理解，并靶向性设计和研发新型抗病毒药物，本研究揭示了之前未阐明的TREX复合物参与流感病毒复制的调控机制。

南京农业大学动物医学院平继辉教授为该论文通讯作者，该学院博士研究生赵令才为论文第一作者，博士研究生刘清政和卢渊录，以及硕士生黄镜瑾和赵永振参与了该研究的相关工作。该研究得到了国家重点研发计划 (2021YFD1800205)、国家自然科学基金面上项目(31772775) 以及国家兽医生物技术重点实验室开放课题（SKLVBF202103）的资助。

原始出处：

Lingcai Zhao， Qingzheng Liu， Jingjin Huang， et al. TREX (transcription/export)-NP complex exerts a dual effect on regulating polymerase activity and replication of influenza A virus. PLoS Pathogens， 2022.