Clin Sci：porcupine抑制剂CGX1321可通过限制纤维化和促进再生来减少MI损伤
2018-02-07 MedSci MedSci原创
心肌梗塞（MI）发生后，因为心肌细胞损伤严重，心肌难以修复。亟需可减少病理性重塑和刺激心脏再生的新型药物。本研究旨在确定一种新型porcupine抑制剂CGX1321是否以及如何影响MI和心脏再生。在小鼠中进行左前降支（LAD）冠状动脉的永久性结扎以诱导MI损伤。超声心动图测量心脏功能，TTC染色检查梗死面积。Masson三色染色和波形蛋白染色评估纤维化。结果显示，CGX1321阻断了Wnt蛋白
心肌梗塞（MI）发生后，因为心肌细胞损伤严重，心肌难以修复。亟需可减少病理性重塑和刺激心脏再生的新型药物。本研究旨在确定一种新型porcupine抑制剂CGX1321是否以及如何影响MI和心脏再生。
在小鼠中进行左前降支（LAD）冠状动脉的永久性结扎以诱导MI损伤。超声心动图测量心脏功能，TTC染色检查梗死面积。Masson三色染色和波形蛋白染色评估纤维化。
结果显示，CGX1321阻断了Wnt蛋白的分泌，并抑制了经典和非经典Wnt信号通路。CGX1321改善了心脏功能，减少了心肌梗死面积和MI后心脏的纤维化。CGX1321明显增加心肌梗塞后心肌梗死边缘区新形成的心肌细胞，这表明EdU +心肌细胞增加。同时，CGX1321增加了Ki67 +和磷酸化组蛋白H3（PH3 +）心肌细胞的培养，表明心肌细胞增殖增强。mRNA芯片显示，CGX1321上调Ccnb1、Ccne1、CGX1321等细胞周期调控基因，但并没有改变心肌细胞YAP蛋白的磷酸化和核转位。
总之，porcupine抑制剂CGX1321通过限制纤维化和促进再生来减少MI损伤。它通过Hippo/YAP非依赖性途径刺激细胞周期调节基因促进心肌细胞增殖。
原始出处：
Yang D, Fu W, et al., Therapeutic effect of a novel Wnt pathway inhibitor on cardiac regeneration after myocardial infarction. Clin Sci (Lond). 2017 Dec 8;131(24):2919-2932. doi: 10.1042/CS20171256. Print 2017 Dec 15.
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