J Ethnopharmacol：半边莲通过调控PTEN/AKT信号通路抑制肝细胞癌的进展
2023-07-13 紫菀款冬 MedSci原创 发表于上海
研究半边莲（LCL）的有效成分及其对肝细胞癌(HCC)的作用机制，为开发治疗HCC的新药奠定基础。
背景：半边莲（LCL）是清热解毒的常用中药，具有抗肿瘤作用。槲皮素是其重要成分之一，可能在肝细胞癌(HCC)的治疗中发挥重要作用。
该研究旨在研究LCL的有效成分及其对HCC的作用机制，为开发治疗HCC的新药奠定基础。
材料与方法：采用网络药理学方法，探讨LCL治疗HCC的可能有效成分及作用机制。以口服生物利用度≥30%、药物相似指数≥0.18为标准，从中药系统药理学数据库和TCM Database@Taiwan中选择相关化合物。利用基因卡和人类在线孟德尔遗传(OMIM)数据库确定HCC相关靶点。通过构建蛋白-蛋白相互作用网络，建立维恩图，评估疾病与药物靶点的交集关系，并通过拓扑选择中心靶点。使用DAVID工具进行基因本体富集分析。
最后，体内和体外实验(qRT-PCR、western blotting、苏木精和伊红染色、Transwell试验、划痕试验和流式细胞术试验)验证了LCL对HCC的显著治疗作用。
结果：共有16个LCL活性化合物符合筛选标准。确定了30个最重要的LCL治疗靶基因。其中，AKT1和MAPK1是最重要的靶基因，AKT信号通路被确定为关键通路。
Transwell和scratch实验显示，LCL可以阻止细胞迁移，流式细胞术检测显示，LCL处理组的细胞凋亡率明显高于对照组。LCL降低了小鼠体内肿瘤的形成，经LCL处理的肿瘤组织的Western blot分析显示PTEN、p-MAPK和p-AKT1水平发生了变化。结果表明，LCL可能通过PTEN/AKT信号通路抑制HCC的进展，从而达到治疗HCC的目的。
结论：LCL是一种广谱抗癌药物。这些发现揭示了预防肿瘤扩散的潜在治疗靶点和策略，有助于筛选潜在的抗癌中药并阐明其作用机制。
文献来源：
Luo J, Chen QX, Li P, et al. Lobelia chinensis Lour inhibits the progression of hepatocellular carcinoma via the regulation of the PTEN/AKT signaling pathway in vivo and in vitro [published online ahead of print, 2023 Jul 8]. J Ethnopharmacol. 2023;116886. doi:10.1016/j.jep.2023.116886
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