BMC Complement Med Ther:结合网络药理学和实验验证,探讨杞黄颗粒及其主要成分调节老年性黄斑病变的潜在药理机制

2023-11-23 紫菀款冬 MedSci原创 发表于上海

采用网络药理学和实验验证相结合的方法,深入探讨了丹参(SM)/枸杞子(FL)和杞黄颗粒(QHG)通过调节铁死亡途径对老年性黄斑病变(AMD)具有保护作用的复杂机制。

背景:杞黄颗粒(QHG)是一种具有预防老年性黄斑病变(AMD)潜力的传统方剂。丹参(SM)和枸杞子(FL)是QHG的主要成分,已被发现对H2O2诱导的人类RPE细胞炎症损伤具有保护作用,并改善干性AMD患者的视力和眼底状况。此外,SM和FL通常用于治疗AMD,但其药理作用背后的具体机制仍不完全清楚。铁死亡是一种新发现的铁依赖性、受调控的细胞死亡途径,对老化视网膜中铁积累和脂质过氧化升高及其与AMD的密切关系的研究表明铁死亡与AMD的发病机制有关。鉴于铁死亡是坏死性炎症疾病的潜在治疗靶点,进一步研究其潜在的病理生理特征和分子机制可以为制定介入治疗策略提供基础。

该研究采用网络药理学和实验验证相结合的方法,深入探讨了SM/FL和QHG通过调节铁死亡途径对AMD具有保护作用的复杂机制。

方法:从TCMSP、GeneCard、OMIM、FerrDb等数据库中收集SM和FL的生物活性化合物和潜在靶点,以及AMD相关基因和铁死亡调控的关键基因。通过基因本体(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析和蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络来发现潜在的机制。利用STRING数据库构建AMD、ferroptosis、SM/FL潜在靶基因交互网络,并利用Cytoscape软件实现。随后通过分子对接和体外细胞实验完成验证。

结果:鉴定出槲皮素、丹参酮IIA、木犀草素、隐丹参酮等重要活性物质,以及HIF-1α、EGFR、IL6和VEGFA等中心靶点。KEGG的富集揭示了HIF-1信号通路的深度富集,并参与了IL6和VEGF。分子对接发现与枢纽基因有显著活性的化合物,槲皮素与HIF-1α结合良好,HIF-1α参与炎症和血管生成。

实验结果证实,SM/FL和QHG均能调节视网膜色素上皮中与铁死亡相关的关键靶点,抑制HIF-1α、VEGFA和IL-6的表达,从而提高细胞活力,降低H2O2诱导的ROS含量

结论:该研究揭示了SM/FL和QHG抗AMD的分子机制,这些发现不仅促进了对中医药治疗机制的理解,而且为破解中药配方治疗复杂疾病的科学原理和治疗模式提供了一个有希望的策略。

原始出处:

Wang L, Zhang C, Pang L, Wang Y. Integrated network pharmacology and experimental validation to explore the potential pharmacological mechanism of Qihuang Granule and its main ingredients in regulating ferroptosis in AMD. BMC Complement Med Ther. 2023;23(1):420. Published 2023 Nov 21. doi:10.1186/s12906-023-04205-3

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