病例分享 | 宫颈大细胞神经内分泌癌

病史：

女性，35岁，3月前接触性出血，活检显示宫颈HSIL，部分区域呈浸润性癌图像。

大体检查

子宫及双输卵管，宫颈管长3.5cm，外口横径4.5cm，于宫颈管内见内生浸润性肿物，切面积2.7*2.5cm，切面灰白质硬，侵及宫颈间质约80%，未累及颈体交界。

形态学特征：

肿瘤分化较差，呈岛状、片状排列，局灶坏死，周边可见栅栏样形态。肿瘤细胞中等至较大，细胞较一致，胞浆丰富嗜酸，泡状核，染色质粗块状，核仁明显，核分裂像及脉管内癌栓易见。

低倍镜，宫颈管间质内见片状、岛状生长的肿瘤细胞，分化较差，间质少，周边可见正常颈管黏膜。

中倍镜，周围肿瘤细胞略呈栅栏状排列，肿瘤细胞大小较一致，胞浆丰富嗜酸，脉管内瘤栓易见。

高倍镜，肿瘤细胞胞浆丰富嗜酸，细胞核呈泡状，明显异型，染色质粗块状，核仁明显，核分裂像易见。

免疫组化特征

Syn（+），CgA（灶+），CD56（+），INSM1（+），CK（+），P16（+），P53（-，突变型），Rb（-），CK5/6（-），P63（-），Ki67（+，90%）。

Syn阳性

CgA灶阳

CD56阳性

INSM1阳性

P16阳性

Ki67阳性率约90%

病理诊断：

宫颈大细胞神经内分泌癌

讨 论

1 定义

宫颈神经内分泌肿瘤罕见，形态特征类似于肺的神经内分泌肿瘤，其中大细胞神经内分泌癌（large cell neuroendocrine carcinoma，LCNEC）约占浸润性宫颈癌的0.6%，属于高度侵袭性肿瘤。

ICD-O编码：8013/3

2 临床特征

LCNEC发病率低，发病年龄21-75岁，平均年龄37岁，最常见的临床症状为阴道出血，肿瘤与HPV感染，尤其是高危型HPV感染密切相关。

3 病理形态

1.大体特征：

通常呈外生型或息肉状，直径可达6cm，切面灰白至棕褐色，常见坏死。

2.镜下特征

常排列呈梁索状，器官样，也可片状排列，边缘常可见栅栏样形态，地图样坏死常见。

肿瘤细胞中等至较大，大小较为一致，直径＞3个静止状态的小淋巴细胞，胞浆丰富嗜酸，有时可见小的嗜酸性颗粒；细胞核呈空泡状，染色质粗块状，核仁明显，核分裂像丰富，＞10/10HPF。常可见明显的脉管内癌栓，有时可见腺性分化。

3.免疫组化

肿瘤细胞表达神经内分泌标记物，NSE，Syn，CgA，CD56，INSM1，其中Syn和CD56较敏感，CgA敏感性较差，但CD56阳性在非神经内分泌癌中也可出现。CK常阳性，多数病例P16阳性。

4 鉴别诊断

1.低分化宫颈腺癌及鳞状细胞癌：大细胞神经内分泌癌常呈梁索样、岛状生长，肿瘤细胞大小较一致，泡状核，核仁明显，核分裂旺盛，地图样坏死和脉管内癌栓易见，神经内分泌标记物免疫组化染色阳性。与分化差的腺癌和鳞癌鉴别有困难，建议在低分化恶性肿瘤中发现神经内分泌分化时，尤其是看到梁索样、器官样、岛状生长方式时应行免疫组化染色。

2.恶性黑色素瘤：恶性黑色素瘤可见黑色素，免疫组化染色S-100，HMB-45常阳性。

3.非典型类癌：核异型性小于LCNEC，核分裂像常＜10/10HPF，坏死仅限于局部。

4.小细胞神经内分泌癌：小细胞神经内分泌癌胞浆少，染色质呈细颗粒状，核仁不明显。

5 分子遗传学特征：

研究较少，类似宫颈小细胞神经内分泌癌，如3p杂合性缺失、p53基因功能失活等。

6 治疗及预后：

治疗主要采用手术切除结合放化疗。LCNEC属高度侵袭性肿瘤，早期即发生血行或淋巴转移，中位生存期16.5个月，约65%的患者于3年内死亡。

*本文（包括图片）仅供行业交流学习用，不作为医疗诊断依据。

参考文献 

1.WHO Classification of Tumours•5th Edition-Female Genital Tumours.

2.妇产科病理学第2版.郑文新，沈丹华，郭东辉。

3.Blaustein 女性生殖道病理学第7版。

4.Gilks CB, Young RH et al (1997) Large cell neuroendocrine carcinoma of the uterine cervix: a clinicopathologic study of 12 cases. Am J Surg Pathol 21(8):905-914.