ASCO GI 2024：一线tiragolumab+阿替利珠单抗联合化疗治疗食管鳞状细胞癌（ESCC）患者的疗效（SKYSCRAPER-08研究）

近日，2024年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI 2024）在美国旧金山隆重举行。作为胃肠道肿瘤领域最高水平的世界级学术盛会之一，本次大会汇集了全球的肿瘤学家汇报胃肠道肿瘤领域的研究进展。在此次大会上发布了SKYSCRAPER-08研究结果，该研究是一项Ⅲ期随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估一线tiragolumab+阿替利珠单抗联合化疗治疗食管鳞状细胞癌（ESCC）患者的疗效。

抑制新型检查点抑制剂 TIGIT 可通过补充 PD-L1/PD-1 通路进一步扩大免疫反应。癌症免疫疗法在 ESCC 中的抗肿瘤活性已得到证实。SKYSCRAPER-08研究对象为患有不可切除局部晚期（LA）、不可切除复发或转移性（R/M）ESCC的亚洲人群。

研究者将符合条件的患者（确诊为 LA 或 R/M ESCC；ECOG PS 0~1；既往未接受过系统治疗）按 1:1 随机分配，在每个 21 天周期的第 1 天接受600mg tiragolumab + 1200mg 阿替利珠单抗 + CT（紫杉醇 175mg/m2 + 顺铂 60-80mg/m2，标准治疗方案）或安慰剂 + CT治疗，随后接受tiragolumab + 阿替利珠单抗或安慰剂维持治疗，直到失去临床疗效/出现不可接受的毒性。主要结局为独立审查机构（IRF）评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。次要终点为由研究者 (INV) 评估的无进展生存期 (PFS)、客观反应率 (ORR)、反应持续时间 (DoR) 和安全性。

结果显示，总共有 461 名患者接受了随机治疗，其中tiragolumab+阿替利珠单抗+CT有229名，安慰剂+CT为232名。两组患者的特征基本相似。截止到 2022 年 6 月 15 日 （最短生存期随访 6.5 个月；PFS 主要分析），IRF 评估的中位 PFS 为：tiragolumab + 阿替利珠单抗 + CT 为6.2 个月 vs 安慰剂 + CT为5.4 个月（HR 0.56; 95% CI: 0.45、 0.70; P,0.0001)。截止到 2023 年 2 月 13 日（最短生存期随访 14.5 个月；OS 最终分析）， 中位 OS 为 15.7 个月，安慰剂 + CT 为 11.1 个月（HR：0.70；95% CI：0.55、 0.88; P= 0.0024)。INV评估的PFS、IRF评估的ORR和DoR见表。

98.2%的患者（两组）发生了相关不良事件（TRAEs），59.6%的患者（两组）发生了3/4级TRAEs。59.6%（tiragolumab+阿替利珠单抗+CT）和 56.4%（安慰剂 + CT）的患者发生了 3/4 级不良事件；2.6%（tiragolumab+阿替利珠单抗+CT）和 0.9%（安慰剂 + CT）的患者出现 5 级 TRAE。

总之，该研究达到了 IRF评估的PFS和OS的两个主要终点，有统计学意义和临床意义的改善。与安慰剂+CT相比，tiragolumab+阿替利珠单抗+CT的PFS和OS均有统计学意义和临床意义的改善。

参考资料

SKYSCRAPER-08: A phase III, randomized, double-blind, placebo-controlled study of first-line (1L) tiragolumab (tira) + atezolizumab (atezo) and chemotherapy (CT) in patients (pts) with esophageal squamous cell carcinoma (ESCC）https://s3.amazonaws.com/files.oncologymeetings.org/prod/s3fs-public/2024-01/GI24-Esophageal-and-Gastric-Cancer.pdf