阿尔茨海默病病理：男女有别

       第98届北美放射学会年会上的一项研究称，男性和女性阿尔茨海默病患者的灰质损害的类型各有不同。女性认知功能减退发生更早，而男性认知功能下降更快。

       查尔斯顿南卡罗来纳州大学医学院的Maria Vittoria Spampinato博士说，女性发生脑萎缩早于男性，但她们的认知能力下降的没那么快。她说，“男性和女性的大脑对阿尔茨海默病的病理反应不同。这项研究中的男性和女性，在临床上处于疾病的同一时期。然而，我们发现，男性随着认知能力下降脑容量急剧。而女性则在认知功能减退的更早期就已经出现脑容量下降。”

       之前，在研究轻度认知障碍患者与阿尔茨海默病伴或不伴语言障碍的患者脑萎缩之间的差异时，Spampinato博士注意到，女性发生的语言障碍往往比男性严重。她说，女性的阿尔茨海默病的风险也增高。

       因此，基于前期的发现，她和她的研究小组对阿尔茨海默病神经影响计划（ADNI）研究（ADNI是在美国和加拿大进行的一项多中心研究，旨在研究正常的老龄到轻度认知障碍以及阿尔茨海默病的转变）的60名男性和49名女性数据进行了分析。

       这项研究的研究对象平均年龄为77岁（70-84岁），这些患者均在ADNI研究期间从遗忘型轻度认知障碍进展到阿尔茨海默病。研究人员获取了诊断阿尔茨海默病前12个月，诊断时和诊断后12个月的大脑磁共振图像。同时，他们也进行了皮质容量地图的绘制并收集了种族，左右手习惯，受教育年限，遗传风险因素，认知能力测试和脑脊液数据。

       研究结果发现，男性和女性均存在进行性认知下降（P<0.001），临床总体痴呆量表（CDR-SB）评分与性别之间存在明显的相互作用（P = 0.035）。在诊断阿尔茨海默病症时，与女性相比，男性的CDR-SB评分更差。

       皮质容量地图显示，与男性相比，女性在AD诊断前12个月时扣带前回以及诊断AD时双侧颞中回，双侧扣带回，左胼胝下回，右岛叶萎缩均更严重。在阿尔茨海默病诊断后12个月内男女患者之间仍存差异。女性左侧海马，双侧颞叶，和右顶叶灰质容量丢失更严重；男性双侧海马，右海马旁回，左岛叶，左尾状核，左额叶，左顶叶灰质容量丢失更严重。

       Spampinato博士解释说，“与男性相比，女性在认知功能减退的较早期阶段就出现了脑萎缩，但这些差异最终会消失，因为从轻度认知功能障碍到阿尔茨海默病的发展过程中，男性会出现更多脑容量的丢失”。她补充说，从正常老化发展为轻度认知障碍期间，研究疾病的临床前分期非常重要，有助于确定男性和女性大脑对治疗反应是否不同。

       Spampinato博士指出，“这些差异对于轻度认知障碍和阿尔茨海默病治疗进展也有一定的影响”。临床试验中检测新药时需要考虑上述因素。她说，了解男性和女性脑萎缩类型之间的差异，将有助于研究人员更好的确定患者对药物的治疗反应。

       加州斯坦福大学医学中心放射科教授David M. Hovsepian博士对此评论说，目前尚不清楚阿尔茨海默病为什么存在明显性别差异。他表示，了解这些差异将有助于指导今后的临床研究。

       北卡罗莱纳州杜克大学医学中心阿尔茨海默病影像学研究实验室主任，Jeffrey R. Petrella博士称，这项研究的一个独特方面是它重点研究了前驱期阿尔茨海默病患者。他说，“诊断前及诊断时女性似乎萎缩较为严重，但男性的认知障碍更糟。这表明，与男性相比，女性认知储备较高，这可能使其抵抗力较强，因此，症状较轻。”