近日Claudia Gerri等人发现，斑马鱼的Hif-2α也可以正性调控HSC形成。在携带hif-1aa；hif-1ab(hif-1α）和hif-2aa；hif-2ab(hif-2α）突变的斑马鱼和吗啡啉突变体中，HSC标志性基因表达量明显下调。通过实时成像，研究人员发现hif-1α和hif-2α还在HE规范化过程中发挥正性调控作用。
敲除hif-1α突变体的hif-2α会导致HSC形成进一步减少，提示hif-1α和hif-2α在EHT的调控上有部分协调作用。而且刺激野生型动物HSC形成增加的低氧环境，对hif-1α和hif-2α功能双缺失的动物几乎没有影响。另外，研究人员还发现Hif和Notch都参与EHT的上游信号通路。Notch1a和notch1b突变体表现为EHT受损，而且不能被低氧挽救。但在ECs中过表达Notch的胞内结构域可有效挽救hif-1α和hif-2α吗啡啉突变体的EHT表现，表明在HSC形成过程中，Notch信号是在Hif通路的下游发挥作用。
总而言之，本研究证明了hif-1α、hif-2α和Notch均参与EHT的上游信号通路，且hif-1α和hif-2α在Notch的上游。
【2】Schnitzler综合征患者的分子遗传研究、临床特征和治疗反应
Schnitzler综合征是一种罕见的自发性系统性炎症性疾病，以单克隆性免疫球蛋白血症及慢性荨麻疹为主要特征，此外还有发热、骨痛、关节痛、肝脾肿大、淋巴结肿大等多种表现。皮损组织病理呈嗜中性荨麻疹样皮病表现。
Dorota M.Rowczenio等人在两所专业的UK中心鉴定出21名患者， 47%的患者出现体重减轻、40%的患者出现疲劳、21%的患者出现淋巴结肿大。86%的患者中检测到IgMκ异常蛋白，其余患者可检测到IgMλ或IgGκ异常蛋白。
研究人员利用二代测序（NGS）技术研究患者的生殖细胞和体细胞突变。遗传分析提示仅有1位患者携带生殖细胞NLRP3基因p.V198M替换，其余患者的生殖细胞和体细胞的NLRP3、TNFRSF1A、NLRC4和NOD2基因均为发现突变。Schnitzler综合征患者血清的促炎性细胞因子和细胞外凋亡相关的包含CARD结构域（ASC）的斑样蛋白显着高于健康对照。
95%的患者对重组IL-1受体拮抗剂（anakinra）治疗获得完全反应。研究否定了体细胞NLRP3嵌合突变在Schnitzler综合征发病过程中的作用。患者血清中ASC、IL-6和IL-18增加，加上对anakinra治疗的反应，表明Schnitzler综合征与炎性复合物激活上调相关。IL-1受体拮抗剂可显着提高Schnitzler综合征患者的生活水平。
【3】在多发性骨髓瘤中，多配体聚糖-1通过提呈Wnts和R脊柱蛋白促进Wnt/β-catenin信号通路异常激活
多发性骨髓瘤（MM）的特点是骨髓（BM）中恶性浆细胞的扩增。大多数MMs出现促进增殖的Wnt/β-catenin信号通路异常；但其均缺乏致瘤性的Wnt信号通路的突变，表明该信号通路的激活是通过BM微环境自分泌Wnt配体和（或）旁分泌Wnts。
硫酸类肝素蛋白多糖（HSPG）多配体聚糖-1的表达是MM的标志。多配体聚糖-1是MM细胞与其BM壁龛发生复杂的相互作用的关键参与者，通过硫酸类肝素（HS）链调控生长因子/细胞因子结合信号。
研究人员通过CRISPR/Case9介导敲除以及doxycycline诱导的shRNA控制性敲除EXT1（HS聚合的一个关键酶），研究人员证实在MM中，HS链修饰多配体聚糖-1可调控Wnt信号通路异常激活。HS缺陷的MM细胞自分泌途径的Wnt/β-catenin信号通路活性显着下调、Wnt信号通路依赖性增殖明显减少。此外，研究人员证明Wnts与多配体聚糖-1的HS侧链结合，而且该结合可通过Wnt受体Frizzled促进Wnt信号旁分泌性激活。而且，在HS依赖性途径，多配体聚糖-1还与成骨细胞合成的通过激活LGR4从而抑制Frizzled降解的R脊椎蛋白相结合。
【4】Daratumumab为T-ALL患者治疗带来新希望
免疫疗法可提高其他恶性血液肿瘤（包括B-ALL）患者的预后，但，目前尚无免疫疗法可改善T-ALL的预后。
Karen L. Bride等人猜想靶向CD38或许可有效对抗T-ALL。其已通过实验证实，来源于T-ALL患者的原始细胞表面有明显表达的CD38，而且，经过多重化疗药物处理后，细胞表面的CD38仍稳定表达。而在正常的淋巴细胞和骨髓细胞，以及非造血器官的某些组织中，CD38表达水平均极低，提示CD38或许是治疗T-ALL的理想靶点。
Daratumumab是可结合CD38的人类IgGκ单克隆抗体，已证实其用于难治性多发性骨髓瘤（MM）患者具有良好的安全性和疗效。研究人员进一步T-ALL患者来源的移植瘤（PDX）中检验daratumumab的效果发现，在15个不同的PDX中，14个有显着疗效。
综上所述，daratumumab或许可为T-ALL患者带来的新的希望。
【5】基因疗法可降低B型血友病患者自发性出血概率
血友病B基因疗法旨在改变患者的出血风险，并通过单一治疗提高内源性因子IX(FIX)的活性/合成，从而消除对FIX聚集的需求。AMT-060是由一种腺病毒相关病毒-5（AAV5）载体与驱动密码子最优化的野生型人类FIX基因的表达的肝特异性启动子相结合而成。
研究人员招募了10位有严重的出血表现的B型血友病成年患者（FIX≤正常值的2%）进行一多国家的开放性研究。所有受试者检测AAV5中和抗体阴性。10位患者均参与试验，予以AMT-060，剂量为5x1012/kg或2x1013/kg（各5位患者）。
在低剂量队列，内源性FIX平均活性增加至4.4IU/dL。FIX年度化的消耗量减少81%，而年度化的自发性出血率（ASBR）从平均9.8降至4.6（53%）。在高剂量队列，FIX平均活性增加至6.9IU/dL。FIX年度化的消耗量减少73%，而年度化的自发性出血率（ASBR）从平均3.0降至0.7（70%）。创伤性出血没有减少。FIX活性在两个队列中均保持稳定，9位患者中有8位在研究开始接受FIX时，停止预防措施。低剂量组有1例、高剂量组有2例限制性、无症状、一过性的丙氨酸转氨酶升高，予以泼尼松龙治疗。转氨酶升高时，FIX活性和病毒壳特异性T细胞反应未检测到下降。
单次注射AMT-060安全性良好，而且可稳定的、具有临床意义的增加FIX活性，显着减少自发性出血和FIX浓缩利用。
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