J Ethnopharmacol：枸杞果实中的枸杞多胺通过调节miR-195-3p恢复肠屏障损伤

背景：枸杞的果实被广泛应用，传统具有的滋补功效。根据中医理论，枸杞入肝肾两经，也可入胃经，表明其对消化系统的作用。临床研究发现枸杞能增强胃肠功能。临床研究表明，食用枸杞汁可以增强胃肠功能。广泛的药理学研究表明，枸杞提取物可以通过多种途径有效调节肠道微生物群并治疗结肠炎。例如，枸杞子提取物可以通过靶向IRE1α-XBP1途径改善肠道屏障功能。它还可以减轻炎症和内质网应激，保护肠道屏障。据报道，多胺可增强肠上皮增殖并调节巨噬细胞分化。

枸杞果实中含有多种细胞多胺。枸杞多胺(lycibarbarabmidine L, LBS L)是从枸杞果实中分离出来的多胺类化合物。然而，LBS L是否能像亚精胺等其他多胺一样修复受损的肠道屏障，目前尚不清楚。

该研究旨在阐明LBS L对受损肠上皮的恢复作用及其miRNA相关机制。

方法：体外实验采用IEC-6细胞，研究LBS L对损伤肠的治疗作用及miR-195-3p的调控作用。阳性对照为具有肠黏膜修复作用的亚精胺(SPD)。SD大鼠禁食48 h诱导体内肠上皮萎缩。为确定LBS L对肠上皮损伤的治疗作用并探讨其作用机制，空腹模型组大鼠给予LBS L (25 mg/kg)治疗4 d。

结果：体外实验结果显示，LBS L (10 μM)能促进细胞增殖和迁移，影响细胞周期S期。Western blot结果显示，LBS L可提高occludin的表达水平。在LBS L处理后，miR-195-3p水平降低，这可以通过转染miR-195-3p模拟物来逆转，表明LBS L抑制miR-195-3p以促进细胞生长。体内实验结果显示，LBS L能逆转禁食组小鼠肠内萎缩绒毛和黏膜下炎症细胞浸润，恢复小肠内miR-195-3p、occludin、Ki67水平。

结论：该研究结果证实了先前未报道的miR-195-3p在调节肠道稳态状态中的作用，并指出了肠道损伤的一个有趣的药理靶点。进一步的研究可能使LBS L成为一种治疗肠道疾病的药物。

原始出处：

Zhang X, Wen X, Zhou D, et al. Lycibarbarspermidine L from the fruit of Lycium barbarum L. recovers intestinal barrier damage via regulating miR-195-3p [published online ahead of print, 2023 Nov 15]. J Ethnopharmacol. 2023;117419. doi:10.1016/j.jep.2023.117419