Ann Rheum Dis: upadacitinib治疗难治性活动性强直性脊柱炎的疗效和安全性

中轴型脊柱关节炎（axSpA）是一种慢性炎症性疾病，包括非放射性和放射性脊柱关节炎（也被称为强直性脊柱炎（AS）），主要引起背部炎症性疼痛和其他症状，严重影响生活质量。对于axSpA ，NSAIDs是首选治疗方法，但对一些患者治疗不足。bDMARDs是另一种治疗选择，但仍然有许多患者未能达到预期的治疗目标。

Upadacitinib是一种口服JAK抑制剂，既往研究显示Upadacitinib在未使用过bDMARDs的AS患者中表现出了良好的效果，但尚未在对bDMARD治疗反应不足的AS患者中使用JAK抑制剂，本试验旨在评估Upadacitinib在这一患者群中的疗效和安全性。

本研究纳入患有活动性强直性脊柱炎（AS）且对一种或两种生物制剂疗法（肿瘤坏死因子或白细胞介素-17抑制剂）响应不足的成年患者，之后被随机分为1:1，分别接受口服upadacitinib 15毫克或安慰剂每日一次治疗。

研究的主要终点是在第14周时的SpondyloArthritis国际学会40（ASAS40）反应。其他按照顺序检验的次要终点包括强直性脊柱炎疾病活动评分、加拿大脊柱关节炎研究联盟MRI脊柱炎症评分、总背部疼痛、夜间背部疼痛、巴特强直性脊柱炎功能指数、巴特强直性脊柱炎测量学指数和马斯特里赫特强直性脊柱炎韧带炎评分。

（A）     基于 NRI-MI 分析的第 14 周的 ASAS20、ASAS40、ASAS PR 和 BASDAI50 响应

（B）     基于 ANCOVA 分析，第 14 周时 SPARCC MRI 脊柱和骶髂关节评分相对于基线的变化

（C）     第 14 周时其他多重性控制的关键次要疗效终点

（D）     基于 MMRM 分析，第 14 周时 ASQoL 和 ASAS 健康指数相对于基线的变化

结果：共有420名患有活动性AS的患者被随机分组（upadacitinib 15毫克，n=211；安慰剂，n=209）。与安慰剂相比，更多的患者在第14周时通过upadacitinib达到了ASAS40的主要终点（45% vs 18%; p<0.0001）。

此外，与安慰剂相比，upadacitinib在所有多重性控制的次要终点上都表现出统计学显著改善（p<0.0001）。安全性方面，在第14周时，41%的接受upadacitinib治疗的患者和37%的接受安慰剂治疗的患者报告了不良事件，使用upadacitinib的患者未报告恶性肿瘤、重大不良心血管事件、静脉血栓栓塞或死亡事件。

总之，研究表明，在活动性AS患者对生物制剂耐药的情况下，经过14周的治疗，upadacitinib 15毫克比安慰剂更有效改善AS的症状，且未发现新的安全风险。

原文出处：

Efficacy and safety of upadacitinib for active ankylosing spondylitis refractory to biological therapy: a double-blind, randomised, placebo-controlled phase 3 trial. Ann Rheum Dis. 2022 Nov;81(11):1515-1523. doi: 10.1136/ard-2022-222608. Epub 2022 Jul 4. PMID: 35788492; PMCID: PMC9606523.