EUROPEAN RESPIRATORY JOURNAL：类二十烷类化合物和二十烷类相关代谢物与肺动脉高压的关系

肺动脉高压（PH）影响全球近1%的人口，其特征是血管重塑和内皮细胞功能障碍，随着时间的推移，这些功能障碍可能导致右侧心力衰竭。PH的病因是多因素的，最常见的促成因素是左心脏病和肺部疾病。无论亚型如何，肺组织中各种细胞因子和巨噬细胞的炎症被认为在PH的发展中发挥着核心作用，但导致肺血管重塑的特定促炎途径和抗炎途径仍然不完全了解。

类二十烷类化合物是调节上游炎症引发并发挥血管活性特性的生物活性脂质。先前的研究已经证明了类二十烷类化合物在PH的发展中的重要生物学贡献。例如，在肺动脉高压（PAH）和慢性血栓栓塞疾病样本中，花生四烯酸衍生物，包括羟基二十碳酸酯（HETEs）和白三烯，都与PH有关。此外，众所周知，前列腺素是PH血管张力的重要调节剂，前列腺素衍生物是PH疗法的基本目标之一。这些先前的研究仅限于确定多达数十种类二十烷酸分子，而二十烷酸和二十烷酸相关代谢物在PH和肺血管功能障碍范围内的更广泛作用尚未得到很好的描述。

2023年8月16日发表在EUROPEAN RESPIRATORY JOURNAL的为保障，最近演示了使用定向非靶向液相质谱法（LC-MS）与化学网络，这使得对250多种类二十烷类化合物和二十烷类相关分子进行了更全面的剖析。研究人员试图利用这个分子分析平台来研究类二十烷酸与PH的联系，包括休息和运动时和运动期间的肺血管功能，包括休息时的详细心肺运动测试（CPET）和侵入性血流动力学监测的独特样本，包括多位验血样本，以确定径向和肺动脉样本之间的跨肺代谢物梯度。研究人员假设，促炎性二十烷酸将与PH的更大几率相关，并在肺动脉样本中表达的水平更高。

研究设计和方法

本文研究了482名患有慢性呼吸困难的参与者，他们接受了临床指示的心肺运动测试（CPET），并进行了侵入性血流动力学监测。研究人员使用定向非靶向质谱法对888类二十烷酸和二十烷酸相关代谢物进行了全面剖析，并检查了与PH（平均肺动脉压力（mPAP）>20 mmHg）、PH亚型和生理相关性（包括经肺代谢物梯度）的关系。

研究结果显示，在482名参与者中（平均±sd年龄56±16岁，62%女性），200人有休息PH。本文发现了48种与PH相关的类二十烷类化合物和二十烷类相关代谢物。具体来说，前列腺素（11β-dhk-PGF2α）、亚油酸（12,13-EpOME）和花生四烯酸衍生物（11,12-DiHETrE）与更高的PH概率有关（所有人的虚假发现率q<0.05）。

48种肺动脉高压（PH）相关的类二十烷酸和二十烷酸相关代谢物与肺血管功能关联的热图

相比之下，环氧化物（8(9)-EpETE）、α-亚麻酸（13(S)-HOTrE(γ)）和脂氨酸衍生物（12,13-DiHOME）与较低的几率有关。在PH相关的类二十烷类化合物中，14种表现出不同的跨肺代谢物梯度，方向性表明与PH低几率相关的代谢物也表现出肺动脉吸收。在运动PH值患者中，二十烷酸谱介于无PH值和休息PH值之间，休息和运动PH值之间有六种代谢物。

综上所述，本文确定了与PH概率较高的特定亚油酸、前列腺素和其他花生四烯酸衍生物，而利博辛和环氧化物衍生物与PH概率较低有关。此外，许多与PH相关的二十烷酸表现出暗示整个肺循环吸收或释放的梯度。最后，本文进一步提供了具有特定肺血管特征的PH相关类二十烷化合物的粒度，包括PAC和肺血管扩张性，以及运动反应。本文发现表明，生物活性脂质是整个疾病谱系PH发展的潜在重要标志物和潜在贡献者。需要进一步的研究，以更好地了解类icosanoid通路产生肺血管效应的特定机制以及随后的潜在未来治疗意义。

原始出处

Jenna N. McNeill, Athar Roshandelpoor, Mona Alotaibi, Arrush Choudhary, Mohit Jain, Susan Cheng, Shahrooz Zarbafian, Emily S. Lau, Gregory D. Lewis, Jennifer E. Ho European Respiratory Journal Oct 2023, 62 (4) 2300561; DOI: 10.1183/13993003.00561-2023