J Adv Res：苦参酮调节Th17/Treg平衡，通过抑制Rac1改善自身免疫性葡萄膜炎

背景：自身免疫性葡萄膜炎(AU)是一种严重的眼内自身免疫性疾病，病程缓慢，致盲率高。苦参酮(Kurarinone, KU)是中药苦参的主要成分，具有抗氧化和免疫抑制等广泛的活性，已被用于治疗多种炎症相关疾病。在银屑病皮肤炎症模型中，KU通过JAK/STAT和Src家族酪氨酸激酶途径抑制T细胞分化和细胞因子的产生，从而减少皮肤炎症。KU在多发性硬化、缺血性病变等疾病中也具有抗炎作用。

然而，KU是否能减轻AU的症状及其潜在的机制尚不清楚。此外，缺乏对自身免疫条件下各种免疫细胞中KU调控的全面分析。该研究旨在探讨KU对AU的影响及其调控机制。

方法：采用实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)动物模型，采用单细胞RNA测序(scRNA-seq)技术对KU处理的EAU小鼠的综合免疫进行了表征。分析视网膜和淋巴结。siRNA和选择性抑制剂被用来研究信号通路。同时也检测了KU对葡萄膜炎患者外周血单个核细胞(PBMCs)的影响。

结果：KU减轻了EAU模型小鼠的绒毛膜视网膜病变和免疫细胞浸润。随后的单细胞分析显示，KU下调了EAU-上调炎症和自身免疫相关基因的表达，并以细胞特异性的方式抑制了与免疫细胞分化、激活和迁移相关的途径。KU通过减轻炎症损伤和提高Treg中调节介质的表达，同时改善Th17细胞的过度炎症，参与恢复辅助性T 17 (Th17)/调节性T (Treg)细胞平衡。

此外，在EAU过程中，Rac1和Id2/Pim1轴增强了Th17细胞的致病性，而KU处理抑制了这一作用，有助于改善EAU诱导的炎症和AU的治疗。此外，KU通过抑制Rac1抑制活化的人PBMCs中炎症细胞因子的产生。糖皮质激素处理的转录组的整合表明KU对淋巴细胞具有免疫调节作用。

结论：该研究构建了KU治疗对EAU免疫调节作用的高分辨率图谱，并确定了其潜在的治疗机制，在治疗自身免疫性疾病方面具有很大的希望。

原始出处：

Gu C, Liu Y, Lv J, et al. Kurarinone regulates Th17/Treg balance and ameliorates autoimmune uveitis via Rac1 inhibition. J Adv Res. Published online March 22, 2024. doi:10.1016/j.jare.2024.03.013