盘点：神经退行性疾病基础研究进展盘点

 
1.Nature研究揭示神经退行性疾病药物开发新靶点

来自美国国立卫生研究院的研究人员发现一种与帕金森病有密切关联的蛋白能够帮助细胞清除功能失调的线粒体。

研究人员指出，这种名叫PINK1的蛋白能够在损伤线粒体表面积累，通过招募Optineurin和NDP52起始线粒体自噬（mitophagy）过程，而Parkin会将更多的泛素分子连接到线粒体上进一步促进线粒体自噬过程的进行，因此PINK1在这条通路中发挥重要作用。这项研究对于靶向线粒体自噬通路的药物开发具有重要意义。

2.Nature：新抗体药物治疗脑损伤预防长期神经退化

来自美国哈佛大学医学院的研究人员在著名国际学术期刊nature上发表了一项研究进展，发现tau蛋白的致病亚型在创伤性脑损伤发生后12小时就会出现。为了检测并清除脑部tau蛋白的致病亚型，他们制备了一支单克隆抗体能够在疾病进展非常早期检测并清除tau蛋白的致病亚型。

研究人员发现毒性tau蛋白亚型能够干扰神经元细胞中的微管骨架系统以及线粒体的转运，最终导致神经元凋亡。随着时间的延长，毒性tau蛋白亚型会逐渐扩展到整个脑部，导致神经元纤维缠结和脑萎缩，这也是阿尔茨海默病和慢性创伤性脑病的重要特征。

这项研究对于这两种疾病的预防和治疗都具有非常重大的意义。

来自德国海德堡大学的研究人员发现一种多组分蛋白复合物对于细胞溶解应激诱导的蛋白聚集体具有重要作用。一旦形成由损伤蛋白组成的聚集体，细胞就会受到损伤，引起细胞死亡，引发一些神经退行性疾病，如阿尔茨海默病和帕金森病。

研究人员发现一些热激蛋白70（HSP70）家族的分子伴侣，还有一些J蛋白家族的共分子伴侣，能够将分子伴侣招募到损伤蛋白聚集体上，保证分子伴侣对损伤蛋白聚集体的"精确制导"。

这项研究结果必将为退行性疾病的发病机制研究以及相关药物和治疗手段的开发提供重要理论基础。

4.Nature：这么牛？单一蛋白就可引发帕金森疾病及多系统萎缩症的发生

来自安特卫普大学等处的研究人员通过研究揭示了由α-突触核蛋白形成的蛋白聚集体的结构及形状，同时研究者还发现这些聚集物可以决定个体是否患帕金森疾病或多系统萎缩症。

α-突触核蛋白可以聚集产生不同的结构，其中两种重要的结构为圆筒式的纤维通心管结构，另一种为较宽的长条状结构。

研究者将这些纤维结构分别注射到大脑的大脑和血管中，结果发现大鼠会出现不同的疾病症状，圆筒式的纤维通心管结构可以诱发大鼠产生帕金森疾病，而后者则会诱发多系统萎缩症的发生，究其原因，研究者推测这或许是因为α-突触核蛋白形成的不同结构所导致的疾病

本文研究为后期开发治疗神经变性疾病的新型疗法或新药提供了新的思路和线索。

5.Science：找回失去的记忆

来自MIT的研究人员发现用光激活脑细胞可以让人找回丧失的记忆。通过一种称为光遗传学的技术，科学家们重新激活了那些被埋藏的记忆。

神经科学的研究人员多年来一直对由外伤、压力或疾病（如阿尔兹海默症）引起的逆行性健忘的本质原因争论不休，到底是因为特定的脑细胞损伤引起记忆储存被破坏，还是因为那部分记忆的通道阻塞而无法回想起来。

这项研究将基因存储和记忆提取的机制分离开来，印迹突触的加固对大脑提取特定记忆的能力十分关键，而印迹细胞之间的连接回路编码并储存了记忆信息本身。
 
这篇开创性的研究工作提示，突触强度的改变可能并不以往所认为的对记忆至关重要，因为在特定条件下，干扰突触强度变化仍能保留记忆。这些变化仅仅记忆提取必须的。

6.Cell: DNA断裂与大脑学习及老化相关

来自MIT的研究者们发现，神经元活性可以快速大量激活一些早期反应基因，从而促进大脑的学习和记忆。这项研究结果，有助于研究人员们研发出新的方法，防治认知下降疾病，例如老年痴呆症。

在大脑学习及记忆过程中，细胞会有DNA双链的断裂，从而表达一些基因，为学习和记忆做准备。在年轻的时候，我们的大脑会迅速地修复这些DNA损伤，并维持良好的系统功能。然而，当年老时，DNA损伤修复缓慢时，认知力随即有所下降。

研究人员们将进一步研究，随着年龄的增长，DNA修复功能是如何下降的，是否有化合物可以提高DNA的修复功能。

近日，来自新加坡南洋理工大学以及美国哈佛大学医学院的研究人员共同发现激活脑部一种关键蛋白能够有效阻止帕金森病的发生，同时他们还筛选出两种抗疟疾药物对与帕金森病有潜在治疗效果。

研究人员发现激活脑部Nurr1蛋白能够保护大脑神经元产生多巴胺的能力，他们在帕金森病大鼠模型的脑部激活Nurr1，结果发现大鼠的运动能力得到改善，同时也没有表现出帕金森病的疾病症状，他们还发现两种抗疟疾药物可能对于帕金森病治疗具有潜在效果。

研究人员希望对这两种药物进行进一步修饰设计出更好的帕金森病治疗药物，并能够将这些药物用于临床试验。

8.Nature Neuroscience:帕金森病的关键致病因子

在研究大脑发育的分子生物学时，一个由Ludwig Stockholm所长Thomas Perlmann领导的团队发现，发育机制的损坏是如何改变帕金森疾病中最受影响的神经细胞的。他们也解释了，多大的损坏可以在这些神经内源的，管家的过程中，引起致死性的功能障碍。

他们的研究结果发表在了Nature Neuroscience杂志上。这项工作用了近4年的时间来完成，包括了一项精致地靶向操控老鼠基因，来建立一个独特的疾病模型。这种模型从很多重要的方面，模拟了帕金森在人类的表现，解释了在这种破坏性的疾病中，神经衰退的关键机制。

9.Nat Neurosci：帕金森疾病的颠覆性发现！

来自赫尔辛基大学的研究人员开发了一种新型的小鼠模型，利用新型模型进行研究，研究者发现在胎儿结束时期通过基因剔除的方法从中枢神经系统中移除GDNF后，小鼠在年龄增长时依然会保持健康状态，随后研究者又对GDNF敲除的小鼠的大脑进行了相关研究，结果发现GDNF的完全缺失并不会引发多巴胺神经元功能的明显改变。

研究人员同时也进行了平行实验，检测结果发现GDNF的缺失并不会引发小鼠大脑多巴胺系统的改变，于是研究者就证实了，GDNF并不是大脑多巴胺系统中的必要组分。

最后研究者表示这项研究或许是一项颠覆性的研究，其对于理解帕金森疾病的发病机制以及后期开发新型疗法将会带来巨大的帮助和线索。

来自纽约州立石溪大学的科学家们通过研究表示，相比躺着睡觉或趴着睡觉，侧卧睡觉或许可以更加有效地移除大脑的废物，而且这种睡姿也被证明可以有效帮助个体降低患阿尔兹海默氏症、帕金森疾病及其它神经变性疾病的风险。

通过利用动态增强的磁共振成像技术对大脑中的淋巴途径进行成像，研究者发现，侧卧的睡姿或许是有效清除大脑废物的最佳姿势。本文研究或为后期深入研究睡姿对机体的健康提供了新的研究数据。

11.Cell：GWAS分析发现亨廷顿氏病潜在治疗靶基因

来自美国马萨诸塞总医院的研究人员利用GWAS分析方法对影响亨廷顿氏病发生的遗传因素进行了研究，最终发现了两个以上可以加快或延迟该疾病发生的基因突变。

在这项研究中，研究人员从HD病人身上收集了大量DNA样本，随后对这些DNA样本进行扫描分析，寻找每个病人开始出现运动障碍与按照预测应该出现运动障碍之间存在差异性的DNA突变，最终在15号染色体的两个位置发现了与HD早发或迟发显著相关的基因突变。

接下来的工作就应该着重研究这些基因突变如何影响HD发生，并开发相关的治疗方法。

12. Cell reports：激活神经元释放"神秘"蛋白 对抗神经退行性病变

近日由德国海德堡大学的研究人员领导的最新研究发现激活的神经元细胞可以释放一种"神秘"蛋白，保护神经细胞免受死亡威胁。

在这项研究中，研究人员发现如果NMDA受体分子没有定位在神经连接位置（如突触），它们就不能对细胞起到保护作用，并且它们还会对神经细胞造成严重损伤，导致细胞死亡。而脑活性增强可以抑制突触外的毒性NMDA受体，研究人员已经发现activin A是激活这一过程的关键蛋白。

13.Nature Communication：新方法可治疗老年痴呆

以色列魏茨曼科学研究所的科学家们进行了一项研究，通过以在调控身体免疫系统中起重要作用的特定免疫细胞(调控性T-细胞)为治疗目标，阿尔茨海默氏症的关键症状在小鼠身上可以得到缓解。

这项研究显示了，通过调控性T细胞活性，能够影响免疫细胞在不同组织器官的转移，进而可能影响大脑的神经系统相关疾病的进程。此外，这个研究还证明了，Foxp3+调控的T-细胞是未来治疗阿尔茨海默氏症的可能药物目标，通过抑制这种细胞的活性可能会给阿尔兹海默症的药物研发提供新的希望。

14.Nature Neuroscience：睡眠差居然与老年痴呆相关

来自加州大学伯克利分校的研究人员们发现老年痴呆症的beta-淀粉样蛋白沉淀，与睡眠差（尤其是非快速动眼期睡眠的中断）及大脑的长时期记忆力减退有关。

大脑中越多的beta-淀粉样蛋白，会导致睡眠质量越差，结果，记忆力也越差。而且，越差的睡眠，也会反过来导致大脑清除这些有害的蛋白的能力越差，这是一种恶性循环。然而，低质量的睡眠和有害的蛋白，哪一个因素是此恶性循坏的起始点，现在仍不清楚。

15.Nat Commun：铁蛋白和老年痴呆有关系？

来自墨尔本大学的一项研究表明，高水平的铁蛋白或许和个体轻度认知损伤向阿尔兹海默氏症过渡直接相关。

研究结果显示，在那些轻度认知损伤个体的脑脊髓液中较高水平的铁蛋白或许和其向阿尔兹海默氏症转换直接相关。

目前研究者并不清楚是否铁离子水平可以被足够准确地用来预测轻度认知损伤向阿尔兹海默氏症的转化，后期还需要进行更为深入的研究来得到更多的研究结果，从而为开发早期阿尔兹海默氏症发生的新型疗法提供思路。