Cell Res：乳腺癌调节性T细胞的起源新说
2017-04-10 生物谷 生物谷
调节性T细胞（Treg）是一类表达FoxP3以及CD25的T细胞亚群，这类细胞对于免疫调节以及耐受反应具有重要的作用，另外，这类细胞在癌症组织中含量较高。Treg细胞能够通过分泌多种可溶性的细胞因子，例如TGF-b，以及表达一些细胞膜抑制性的受体，例如CTLA4等等起到抑制NK细胞以及效应T细胞的抗肿瘤活性的作用。Treg在肿瘤组织
（图片摘自网络）
调节性T细胞（Treg）是一类表达FoxP3以及CD25的T细胞亚群，这类细胞对于免疫调节以及耐受反应具有重要的作用，另外，这类细胞在癌症组织中含量较高。Treg细胞能够通过分泌多种可溶性的细胞因子，例如TGF-b，以及表达一些细胞膜抑制性的受体，例如CTLA4等等起到抑制NK细胞以及效应T细胞的抗肿瘤活性的作用。Treg在肿瘤组织中的富集往往伴随着患者治疗效果的下降，动物实验也表明Treg有着促进肿瘤细胞免疫逃逸的作用。
然而，单方面地阻断Treg的活性会伴随着严重的自体免疫疾病，因此，如何能够特异性地清除肿瘤组织中浸润的Treg细胞，同时不影响系统性的Treg细胞的稳态，成为了新的治疗癌症的思路。
对此，来自中山大学的宋尔卫教授课题组研究了乳腺癌发病过程中肿瘤组织浸润的Treg细胞的发育过程，相关结果发表在最近一期的《Cell Research》杂志上。
首先，作者们猜想肿瘤组织中的Treg细胞主要是由外周血液中的天然CD4 T细胞分化而来。为了验证这一猜想，作者们收集了乳腺癌患者体内Treg细胞，天然CD4 T细胞， 记忆性CD4 T细胞等细胞亚群。通过RNA测序分析其TCR的序列特征，作者发现肿瘤组织中的Treg细胞与肿瘤组织以及外周的天然CD4 T细胞序列相似度最高。
进一步，作者通过免疫组化的手段分析了天然CD4 T细胞与肿瘤组织Treg细胞的相关性。结果显示，患者体内天然CD4 T细胞的丰度越高，那么肿瘤组织中浸润的Treg细胞的丰度也就越高，相应地，患者的症状恶化程度也就越深。
之后，作者通过体外共同培养的方式，发现乳腺癌肿瘤组织的微环境能够促进天然的CD4 T细胞向功能性的Treg细胞分化。而这一分化依赖于肿瘤组织中的的巨噬细胞分泌的趋化因子CCL8的指引。CCL8通过刺激天然CD4 T细胞中的受体PITPNM3，最终影响了天然CD4 T细胞向肿瘤组织中的偏移以及向Treg细胞的分化。
最终，作者通过小鼠体内试验证明了CCL8与PITPNM3对于调节肿瘤组织中Treg的形成的作用。
原始出处：
Shicheng Su et al. Blocking the recruitment of naive CD4+ T cells reverses immunosuppression in breast cancer, Cell Research (2017) 27:461-482. doi:10.1038/cr.2017.34
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