沈琳：ASCO GI 2014胃癌研究进展

        在胃癌治疗中，抗EGFR单抗如果还像现在一些研究中那样不对患者群体进行个体化选择的话，发展前景令人堪忧。现有临床研究基本都没能得到特别理想的结果。那么，是否这类药物对于所有胃癌患者都是无效的呢?也不尽然，如EGFR高表达并基因拷贝数明显增高者，或是那些经过特定标志物筛选出来的群体，抗EGFR单抗或许有可能发挥作用。只是尙需临床验证，而这个人群比例很低，临床研究会比较困难。

        与我国食管癌发病特点(食管中上段、鳞癌为主)不同，欧美国家食管癌多是指发生于食管下段的腺癌多发。XXX研究证明，对于食管腺癌抗EGFR单抗+放化疗同样是无效的。

        从现在的靶向治疗研究进展来看，胃癌治疗的发展趋势必将是“个体化”。近年来，越来越多胃癌的靶向治疗研究提示，

        只有通过个体化选择患者进行针对性治疗，才有可能“扭转”现在的局势。

        与AVAGAST研究(贝伐珠单抗+卡培他滨+顺铂一线治疗无法手术切除或转移性胃癌)不同的是，RAINBOW研究探讨的是采用 ramucirumab(一种抗VEGFR2单抗)进行胃癌的二线以上治疗的疗效。该药显示出了对患者生存的改善。该研究没有对患者群体进行选择，不过其亚组分析与AVAGAST有许多相似之处。欧美国家胃癌患者获益显著，但亚洲国家患者的疗效与AVAGAST研究结果类似，并无显著改善。但 RAINBOW研究中亚洲例数较少(约占1/3)，所以没有影响总人群的结果，得到了阳性结果。

        不过，从这些亚组分析也可以看出，ramucirumab并非对所有人群都适合，我们还缺乏这类药物的生物标志物。虽然已有回顾性研究结果提示VEGFA和neuropilin-1与抗血管生成靶向药物疗效可能相关，但由于缺乏前瞻性研究数据的支持，现有证据仍不足以支持VEGFA和 Neuropilin-1能够作为这类药物的选择性标志物。

        鉴于肠癌领域RAS、BRAF等标志物在指导靶向药物选择和疾病转归的重要作用，以及抗EGFR单抗和抗血管生成药物在胃癌治疗中不经选择的有限疗效，未来胃肠肿瘤治疗发展中最重要的就是要解决生物标志物的问题。个体化治疗路线的探索是大势所趋。

        其实，在很多其他肿瘤治疗中，单纯根据患者临床分类进行治疗的时代已经过去，很多疾病虽然没有特定的临床研究，但依据分子标志物选择临床已经在其它瘤种中证实的对应靶点药物，将成为重要研究方向之一，今年GI会议上许多报道二代测序技术在胃肠肿瘤中的应用，根据其分子图谱选择对应的靶向药物将可能是未来的治疗模式。