Nat Neurosci：DNA或影响阿尔兹海默症
2014-08-22 佚名 生物谷
研究人员一项新的研究揭示了阿尔茨海默氏症与早期大脑DNA甲基化改变的相关性。DNA甲基化是DNA构建模块的生化改变，它是一个标记，表明在给定的人类基因组区域中DNA是否开放和具有生物活性。 据研究人员介绍，这是第一次大规模采用全体表观基因组联合研究(EWAS)。EWAS侧重研究染色体组成和变化，这与大脑和阿尔茨海默氏症相关。 “我们的研究方法可以帮助更好地理解在阿尔茨海默氏症中环境危险因素的生
研究人员一项新的研究揭示了阿尔茨海默氏症与早期大脑DNA甲基化改变的相关性。DNA甲基化是DNA构建模块的生化改变，它是一个标记，表明在给定的人类基因组区域中DNA是否开放和具有生物活性。
据研究人员介绍，这是第一次大规模采用全体表观基因组联合研究(EWAS)。EWAS侧重研究染色体组成和变化，这与大脑和阿尔茨海默氏症相关。
“我们的研究方法可以帮助更好地理解在阿尔茨海默氏症中环境危险因素的生物学影响和经历” Philip L. De Jager博士说，“研究表观基因组或者发生在DNA中的化学改变有绝对优势，表观基因组具有可塑性，它会隐匿一些生活事件的发生，如疾病易感性、吸烟、抑郁和更年期，这可能会影响对阿尔茨海默氏病和其他疾病的易感性的判断。
研究人员分析了708个捐赠的大脑样品，他们发现大脑甲基化水平与阿尔茨海默病在7415848个CpG标记分析中的71个标记一一对应(这是一对包含胞嘧啶、鸟嘌呤核苷酸组成的DNA构建块，它们彼此相邻)。这71个标记在ANK1和RHBDF2基因中被发现，阿尔茨海默病在ABCA7和BIN1基因中具有易感性。
进一步说，关于CpG的调查显示发现阿尔茨海默病大脑样本中附近基因RNA表达被改变：如ANK1，CDH23，DIP2A，RHBDF2，RPL13，RNF34，SERPINF1 SERPINF2。这表明，CpG确定基因的功能在阿尔茨海默氏症中已经被改变。“因为这些发现在小的受试者群体中也被发现，他们死亡时没有受到认知损害，看来这些DNA甲基化的变化可能在阿尔茨海默病发病时发挥了作用，”De Jager说。“此外，识别人类基因组区域的工作改变了阿尔茨海默病患者的命运。这为用影响表观遗传功能的药物治疗疾病提供了线索。”
原始出处
De Jager PL1, Srivastava G2, Lunnon K3, Burgess J4, Schalkwyk LC3, Yu L5, Eaton ML6, Keenan BT2, Ernst J6, McCabe C7, Tang A8, Raj T1, Replogle J1, Brodeur W9, Gabriel S9, Chai HS4, Younkin C10, Younkin SG10, Zou F10, Szyf M11, Epstein CB12, Schneider JA5, Bernstein BE13, Meissner A14, Ertekin-Taner N4, Chibnik LB1, Kellis M6, Mill J3, Bennett DA5.Alzheimer's disease: early alterations in brain DNA methylation at ANK1, BIN1, RHBDF2 and other loci.Nat Neurosci. 2014 Aug 17.
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#Nat#
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表观遗传学研究对慢性退行性疾病意义重大
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因为存在未发病人群，即临床症状不明显的人群，故阿尔茨海默病的尸检研究会存在各种困难，个人觉得队列研究可能会更全面一些
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#ROS#
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#阿尔兹海默#
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