SABCS 2023：PD-L1 x VEGF-A 双特异性抗体PM8002联合白蛋白结合型紫杉醇一线治疗局部晚期或转移性三阴性乳腺癌的安全性和有效性

首个国产创新PD-L1 x VEGF-A 双特异性抗体 PM8002 联合白蛋白结合型紫杉醇一线治疗局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）的临床早期研究，相比已在晚期 TNBC 治疗中取得成功的免疫+化疗方案，PM8002 或可通过抑制肿瘤新生血管实现更好的协同增效。PM8002由普米斯生物技术公司开发，PM8002注射液是一款双特异性抗体药物，靶向PD-L1/VEGF,是免疫和抗血管的双抗药物，同时发挥免疫抑制和抗血管生成的作用。这项研究由复旦大学附属肿瘤医院吴炅教授领衔研究。

该研究共纳入 42 例局部晚期或转移性 TNBC 患者，其中 6 例参与 Ib 期安全性研究，剩余患者纳入评价 PM8002 抗肿瘤活性研究的 II 期阶段，此阶段研究主要终点为客观缓解率（ORR）。所有患者接受 20 mg/kg Q2W 的 PM8002 ，并在每个周期（28 天 / 周期）的第 1、8 和 15 天接受 100 mg/m2 的白蛋白结合型紫杉醇治疗，直至出现不可接受的毒性或疾病进展，研究还对患者肿瘤 PD-L1 表达水平进行检测，以此对患者进行分层并分析 ORR 数据。

截至 2023 年 6 月 30 日，有 42 名患者接受了至少一次疗效评估，患者的药物暴露中位持续时间为 4.6 个月（最短 2.0 个月，最长 7.6 个月）。治疗过程中的最佳总 ORR 为 76.2%（32/42），包括 1 例完全缓解（CR）和 31 例部分缓解（PR），其中 29 例客观缓解发生在首次评估时；最终确认 ORR 为 57.2%（24/42），疾病控制率（DCR）则为 95.2%（40/42），从治疗开始到缓解的中位时间（TTR）为 1.9 个月（95% CI: 1.8-2.0），意味着 PM8002+白蛋白结合型紫杉醇方案不仅 ORR 可观，起效也颇为迅速。此外，患者靶病灶较基线时的中位最佳百分比变化为-47.2%（Q1，Q3：-56.9%，-33.5%），反映了出色的缩瘤疗效。

根据患者 PD-L1 表达水平进行的分层分析则显示，在 PD-L1 综合阳性分数（CPS）<1 的 13 名患者中，PM8002+白蛋白结合型紫杉醇方案的最佳 ORR 和 DCR 分别为 69.2%（9/13）和 100.0%；PD-L1 CPS≥1 的 25 名患者中，两项数据分别为 80.0% 和 96.0%；而 PD-L1 CPS≥10 的 9 名患者中，最佳 ORR 和 DCR 均高达 100%。

截止本次数据分析时，仍有 38 名患者在继续治疗，尚无疾病进展或死亡事件发生，患者中位无进展生存期（mPFS）为 7.4 个月（95% CI: 7.4-NA）。在安全性方面，治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率为 95.2%，其中 26.2% 为 3-4 级，未观察到 5 级 TRAEs；最常见 TRAEs 包括中性粒细胞减少（69.0%），白细胞减少（59.5%），贫血（52.4%）和蛋白尿（26.2%）；免疫相关的不良事件（irAEs）发生率为 11.9%，包括甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退和皮疹，但未观察到 ≥3 级 irAEs。

总之，PM8002+白蛋白结合型紫杉醇方案在晚期 TNBC 的一线治疗中，展现出快速起效、深度缩瘤、疗效持久的特点，而且尚未发现因联合治疗导致毒性叠加。当然，目前该临床研究仍在继续进行，期待后续随访结果能继续保持良好水准。

另外，在今年夏天的ASCO会议上在2023年美国临床肿瘤学会年会（ASCO 2023）上公布了其自主研发的抗PD-L1/VEGF双特异性抗体新药PM8002的两项临床数据：单药治疗晚期实体瘤患者的Ib/IIa期安全性和有效性数据，以及联合白蛋白紫杉醇(nab-paclitaxel)治疗三阴性乳腺癌患者的Ib/II期安全性和初步疗效数据。其中，PM8002 联合白蛋白紫杉醇 (nab-paclitaxel) 在三阴性乳腺癌中的Ib/II期安全性和初步疗效研究，发现截至2023年2月3日，研究入选25例未经系统治疗的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌受试者，在13例疗效可评价的受试者中，ORR 69.2%，DCR 92.3%。