Arthritis Rheumatol:发现一种新型系统性红斑狼疮性肾炎(LN)血清生物标志物

2023-10-27 潘华 MedSci原创 发表于上海

本研究通过蛋白质微阵列技术筛查和验证了系统性红斑狼疮性肾炎(LN)的新型血清生物标志物。

系统性红斑狼疮(SLE)是一种复杂的自身免疫性疾病,主要影响多个器官和系统。其中,系统性红斑狼疮性肾炎(LN)是SLE的一种严重并发症,可以导致肾功能衰竭。雷诺现象是LN的一个常见症状,表现为手指和脚趾的血管痉挛,导致皮肤颜色的改变。目前,LN的确切病因仍不清楚,而且缺乏特异性的治疗方法。因此,寻找新的生物标志物对于早期诊断、疾病活动度的评估以及治疗反应的监测至关重要。肉毒杆菌毒素A(BTA)在其他疾病中已显示出治疗潜力,因此,研究其在LN中的潜在作用变得尤为重要。本研究旨在发现具有诊断或预测性价值的系统性红斑狼疮性肾炎(LN)的新型血清生物标志物。

本研究使用定量蛋白质微阵列,筛查了LN患者血清中高丰度蛋白质的表达。在此筛查中,LN患者队列与疾病对照组(其他慢性肾脏疾病患者)和健康对照组做对比。此外,研究还检查了包含这些蛋白质的相应自身抗体和免疫复合物。研究结果显示,在筛查中,发现LN患者血清中共有13种蛋白质显著升高,其中8种蛋白质使用来自LN患者和对照受试者的81个血清样本的酶联免疫吸附试验进行了验证。使用特征重要性分析鉴定了三种具有LN诊断潜力的血清标记,并使用来自LN患者和对照受试者的155个血清样本进一步验证了这些标记。V-set免疫球蛋白结构域包含蛋白4(VSIG4)似乎是区分LN和健康对照组的最有前景的标记,曲线下面积为0.93。研究还发现VSIG4还可以区分活动性LN和非活动性LN。此外,血清VSIG4水平与以下所有临床参数正相关:系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLEDAI)评分(Spearman秩相关rs = 0.42,P < 0.001),SLEDAI的肾脏领域评分(rs = 0.46,P < 0.001),尿蛋白与肌酐比值(rs = 0.56,P < 0.001)以及血清肌酐水平(rs = 0.41,P < 0.001)。重要的是,还发现血清VSIG4水平与LN疾病活动纵向跟踪,并且血清VSIG4水平反映了肾脏病理活动指数(AI),特别是新月形成和玻璃样沉积的AI组分。

试验流程与主要结果

总之,本研究通过蛋白质微阵列技术筛查和验证了系统性红斑狼疮性肾炎(LN)的新型血清生物标志物。研究发现,V-set免疫球蛋白结构域包含蛋白4(VSIG4)在LN患者血清中显著升高,并与疾病活动性有关。这为LN的诊断和治疗提供了新的方向,VSIG4可能成为LN的新型治疗靶点。

原始出处:

V-Set Immunoglobulin Domain-Containing Protein 4 as a Novel Serum Biomarker of Lupus Nephritis and Renal Pathology Activity. Arthritis Rheumatol. 2023 Sep;75(9):1573-1585. doi: 10.1002/art.42545. Epub 2023 Jul 4. PMID: 37163449; PMCID: PMC10524163.

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    2023-11-18 侠胆医心 来自加利福尼亚

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