Arthritis Rheumatol：发现一种新型系统性红斑狼疮性肾炎（LN）血清生物标志物

系统性红斑狼疮（SLE）是一种复杂的自身免疫性疾病，主要影响多个器官和系统。其中，系统性红斑狼疮性肾炎（LN）是SLE的一种严重并发症，可以导致肾功能衰竭。雷诺现象是LN的一个常见症状，表现为手指和脚趾的血管痉挛，导致皮肤颜色的改变。目前，LN的确切病因仍不清楚，而且缺乏特异性的治疗方法。因此，寻找新的生物标志物对于早期诊断、疾病活动度的评估以及治疗反应的监测至关重要。肉毒杆菌毒素A（BTA）在其他疾病中已显示出治疗潜力，因此，研究其在LN中的潜在作用变得尤为重要。本研究旨在发现具有诊断或预测性价值的系统性红斑狼疮性肾炎（LN）的新型血清生物标志物。

本研究使用定量蛋白质微阵列，筛查了LN患者血清中高丰度蛋白质的表达。在此筛查中，LN患者队列与疾病对照组（其他慢性肾脏疾病患者）和健康对照组做对比。此外，研究还检查了包含这些蛋白质的相应自身抗体和免疫复合物。研究结果显示，在筛查中，发现LN患者血清中共有13种蛋白质显著升高，其中8种蛋白质使用来自LN患者和对照受试者的81个血清样本的酶联免疫吸附试验进行了验证。使用特征重要性分析鉴定了三种具有LN诊断潜力的血清标记，并使用来自LN患者和对照受试者的155个血清样本进一步验证了这些标记。V-set免疫球蛋白结构域包含蛋白4（VSIG4）似乎是区分LN和健康对照组的最有前景的标记，曲线下面积为0.93。研究还发现VSIG4还可以区分活动性LN和非活动性LN。此外，血清VSIG4水平与以下所有临床参数正相关：系统性红斑狼疮疾病活动指数（SLEDAI）评分（Spearman秩相关rs = 0.42，P < 0.001），SLEDAI的肾脏领域评分（rs = 0.46，P < 0.001），尿蛋白与肌酐比值（rs = 0.56，P < 0.001）以及血清肌酐水平（rs = 0.41，P < 0.001）。重要的是，还发现血清VSIG4水平与LN疾病活动纵向跟踪，并且血清VSIG4水平反映了肾脏病理活动指数（AI），特别是新月形成和玻璃样沉积的AI组分。

试验流程与主要结果

总之，本研究通过蛋白质微阵列技术筛查和验证了系统性红斑狼疮性肾炎（LN）的新型血清生物标志物。研究发现，V-set免疫球蛋白结构域包含蛋白4（VSIG4）在LN患者血清中显著升高，并与疾病活动性有关。这为LN的诊断和治疗提供了新的方向，VSIG4可能成为LN的新型治疗靶点。

原始出处：

V-Set Immunoglobulin Domain-Containing Protein 4 as a Novel Serum Biomarker of Lupus Nephritis and Renal Pathology Activity. Arthritis Rheumatol. 2023 Sep;75(9):1573-1585. doi: 10.1002/art.42545. Epub 2023 Jul 4. PMID: 37163449; PMCID: PMC10524163.