JCO丨肺癌20ins突变，Amivantamab后线治疗ORR高达40%

Mobocertinib (TAK-788)与Amivantamab的作用机制[1]

研究设计及入组流程图

基线特征

在疗效分析集中，中位随访时间为9.7个月时，独立评审委员会（BICR）评估的客观缓解率（ORR）为40%（32/81）。包括3例确认的完全缓解（CR）和29例部分缓解（PR）。中位缓解持续时间（DOR）为11.1个月，75%的患者在第一次疗效评估时即观察到客观响应，临床获益率74%，所有临床亚组患者均观察到了客观响应。

BICR评估的ORR

疗效瀑布图及不同类型应答情况

PFS和OS：数据统计时，共计47例（58%）患者出现进展或死亡；中位 PFS 为 8.3 个月（95% CI，6.5 至 10.9）。中位 OS 为 22.8 个月（95% CI，14.6 至未达到），尽管有 23 人死亡，但该终点仍不成熟。

疗效人群中的81例患者均有ctDNA或肿瘤样本提交中央实验室进行检测，其中63例具有可检测的ctDNA，共检测出25种不同的Exon20ins变异类型。在20号外显子的螺旋区、近环和远环区域内有插入的患者中均观察到抗肿瘤反应。

中位随访时间为 5.1个月时，114位接受过铂类化疗的EGFRex20ins突变型NSCLC患者，在接受Amivantamab标准剂量治疗后，分别有13%和4%的患者（n=15，n=5）因治疗相关不良反应而剂量减少和停药治疗，没有人发生5级治疗相关不良事件。

与 EGFR 抑制相关的不良事件包括：98 例 (86%) 皮疹（包括痤疮样皮炎）、51 例 (45%) 甲沟炎、24 例 (21%) 口腔炎、19 例 (17%) 瘙痒和 14 例(12%)腹泻。与 MET 抑制相关的不良事件包括：31 (27%) 和 21 (18%) 例低白蛋白血症和外周水肿。5例 (4%) 间质性肺病（包括肺炎）。另外，虽然首次注射已经分为两天进行，仍有66%的患者在第一天和第二天时报告了输液相关不良反应，但这在后期治疗中几乎没有再现（0.09%，n=1）。

≥3级以上不良事件发生40例（35%），最常见的包括低钾血症（5%）和皮疹、肺栓塞、腹泻和中性粒细胞减少症（各4%）。≥3级治疗相关的3级不良事件发生18例（16%），最常见的包括皮疹（4%）和输液相关反应、中性粒细胞减少症（各3%）。严重不良反应发生率为30%【最常见的是肺栓塞（3%）和背痛（3%）】。

安全性汇总

1. 整体而言，Amivantamab通过其新的作用机制，在既往接受含铂化疗进展后的EGFR Exon20ins突变NSCLC患者中具有稳定和持久的反应，并且具有可接受的安全性。

2. 基于此项试验数据，今年5月份时Amivantamab经由FDA获批了这一适应证。这是第一个获得 FDA 批准，用于铂类化疗后或正在化疗的EGFRex20ins突变型NSCLC患者治疗的药物。