JNCI：肿瘤疫苗的现状与发展

Jeffrey Schlom

Concurrent with US Food and Drug Administration (FDA) approval of the first therapeutic cancer vaccine, a wide spectrum of other cancer vaccine platforms that target a diverse range of tumor-associated antigens is currently being evaluated in randomized phase II and phase III trials. The profound influence of the tumor microenvironment and other immunosuppressive entities, however, can limit the effectiveness of these vaccines. Numerous strategies are currently being evaluated both preclinically and clinically to counteract these immunosuppressive entities, including the combined use of vaccines with immune checkpoint inhibitors, certain chemotherapeutics, small-molecule targeted therapies, and radiation. The potential influence of the appropriate patient population and clinical trial endpoint in vaccine therapy studies is discussed, as well as the potential importance of biomarkers in future directions of this field.

小知识：

世界首个前列腺癌症治疗性疫苗——Provenge在2010年经美国FDA批准成功上市。波士顿研究所的专家称，Provenge首次证明免疫疗法治疗癌症可行，将带来人们对免疫疗法的新热情。这很值得关注。

此前，早在2006年首个肿瘤疫苗—Gardasil子宫颈癌疫苗上市，与治疗前列腺癌的Provenge疫苗有着根本的不同。Gardasil疫苗是一种针对人乳头瘤病毒(HPV)的疫苗。病毒感染成为近年来研究宫颈癌发病原因的重要课题之一，而子宫颈癌的发病与HPV感染有重大的关系。因此，科学家针对这一发病原因，研究出预防性的Gardasil疫苗，并建议9-26岁的妇女注射这种疫苗，从而减低子宫颈癌的发生。2010年上市的Provenge治疗前列腺癌疫苗，明确指明其治疗性质，即用于已经被诊断出来的前列腺癌，能治疗荷尔蒙抗性的前列腺癌患者。由此说明，Provenge不是像我们常见的防止感染病毒的麻疹、肝炎疫苗这样，不能起预防疾病发生的作用。这无疑让众多男士与学者失望。

尽管如此，对于已确诊的前列腺癌患者，疫苗的诞生给予很大的生存希望。在临床试验中，Provenge可以延长患者生命4个月。美国纽约Roth Capital Partners公司的Joseph Pantginis说道：“Provenge的成功鼓舞了许多用于治疗从脑癌到肾癌等癌症的疫苗疗法，解开了人们多年来对肿瘤免疫治疗领域方面的怀疑与困惑，并打破了以前在这个领域一直以来的失败宿命。”

目前，治疗前列腺癌Provenge疫苗还未进入中国市场。而在美国Provenge的治疗费用十分惊人，据资料显示治疗一个病人开支为9.3万美元，疗法为一个月内三次注射。