Gene Dev ：老树开新花——pRb通过代谢阻止癌症
2015-10-20 佚名 生物谷
近日一项研究发现一个众所周知的肿瘤抑制因子--pRb发挥作用的新机制。这项研究由美国伊利诺伊大学和西班牙庞培法布拉大学的科学家共同完成，发表在国际学术期刊gene and development上。 肿瘤抑制因子是一类为细胞增殖提供天然"刹车"作用的蛋白分子，能够阻止恶性肿瘤的形成。深入理解这些蛋白分子如何发挥保护性作用或成为开发肿瘤靶向治疗方法的关键。 Rb
近日一项研究发现一个众所周知的肿瘤抑制因子--pRb发挥作用的新机制。这项研究由美国伊利诺伊大学和西班牙庞培法布拉大学的科学家共同完成，发表在国际学术期刊gene and development上。
肿瘤抑制因子是一类为细胞增殖提供天然"刹车"作用的蛋白分子，能够阻止恶性肿瘤的形成。深入理解这些蛋白分子如何发挥保护性作用或成为开发肿瘤靶向治疗方法的关键。
Rb是一个有着很长研究历史的"爷爷"级肿瘤抑制因子，其最早发现于儿童视网膜母细胞瘤，也因此而得到命名。同时，它也是在人类中最早发现的肿瘤抑制基因，还是第一个在实验小鼠模型上得到成功敲除的抗癌基因。该基因编码的pRb蛋白是一个影响细胞生长，增殖，分化，与周围细胞相互作用以及适时发生细胞死亡过程的关键调控因子。
目前大部分对pRb的研究都集中在它对细胞生长和分裂过程的影响上。在这项最新研究中，研究人员发现pRb还可以通过限制一个叫做KDM5A的分子的活性抑制肿瘤发生，KDM5A是一个表观遗传修饰酶，它能够调节特定基因表达进而影响线粒体对细胞内能量的消耗作用，而许多癌细胞依赖于糖酵解过程以获得能量，降低了对线粒体的依赖性。
如果癌细胞分化程度较低，仍处于未成熟状态，那么它所形成的肿瘤也就更具侵袭性。研究人员发现如果在pRb缺失细胞内重新恢复线粒体氧化能够促进未成熟癌细胞变得更加成熟，并会降低其细胞分裂能力。
研究人员在缺失pRb的几种不同的人类癌细胞系中抑制了KDM5A的活性，每种细胞都会转变为正常代谢过程并停止细胞分裂。他们还在过度产生线粒体的细胞中看到了相同的现象。
这项研究表明肿瘤或许对代谢治疗方法特别敏感，未来或可与传统化疗方法联合使用用于癌症治疗。
原始出处：
Renáta Váraljai,Abul B.M.M.K. Islam,et al.Increased mitochondrial function downstream from KDM5A histone demethylase rescues differentiation in pRB-deficient cells.Genes Dev. September 1, 2015
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