重复 EUR HEART J：他汀类药物降低胆固醇可能很快就会成为过去！
2017-08-25 medicalnewstoday medicalnewstoday
每天使用他汀类药物降低胆固醇可能很快就会成为过去。一项新的研究揭示了疫苗如何成功降低小鼠中的“不良”胆固醇并减少动脉粥样硬化，这是斑块积聚引起的动脉狭窄。 该疫苗称为AT04A，已经进入人类临床试验，预计到今年年底将会有结果。
该疫苗称为AT04A，已经进入人类临床试验，预计到今年年底将会有结果。
如果疫苗被发现是安全有效的，研究人员称它将为高胆固醇提供长期的治疗策略;病人不用每天服用他汀类药物，只需注射一针，然后再进行一次注射。
根据美国疾病控制与预防中心(CDC)的数据，在美国，大约有7350万成年人拥有高低密度脂蛋白(LDL)胆固醇。
LDL胆固醇通常被称为“坏”胆固醇;低密度脂蛋白水平会导致动脉粥样硬化。这是动脉中脂肪沉积，或斑块的积累。随着时间的推移，斑块的形成会导致动脉狭窄，限制血液流动。
疫苗目标PCSK9酶
高LDL胆固醇是心血管疾病的主要危险因素。统计数据显示，低密度脂蛋白胆固醇的人患心脏病的几率是低密度脂蛋白胆固醇的两倍，而心脏病是美国的主要死亡原因。
生活方式的改变，如采用健康的饮食和定期锻炼，可以帮助降低低密度脂蛋白胆固醇水平，但有些病人也可能需要药物治疗。
他汀类药物仍然是降胆固醇治疗的黄金标准。这类药物通过抑制在肝脏中被称为hmg - coa还原酶的胆固醇生成酶来降低LDL胆固醇。
他汀类药物可以有效降低胆固醇，但也有风险，包括肌肉疼痛和肝损伤。更重要的是，他汀类药物需要每天服用，这对一些患者来说很难遵循。
在最近发表在《欧洲心脏杂志》(European Heart Journal)上的一项新研究中，Gunther Staffler博士和他的同事们描述了一种疫苗的开发，该疫苗的目标是阻断一种叫做Proprotein convertase subtilisin / kexin type 9(PCSK9)的酶的活性。
PCSK9由肝脏产生，它被称为与LDL胆固醇受体结合。这阻止了这些受体从血液中清除低密度脂蛋白胆固醇。因此，阻断PCSK9被认为是降低低密度脂蛋白胆固醇的有效方法。
总胆固醇水平下降了一半
工作人员和研究小组揭示了在注射时，他们的AT04A疫苗会产生针对PCSK9的抗体并阻止其发挥作用。这增加了LDL受体的活性，使他们能从血液中清除LDL胆固醇。
研究人员在老鼠身上测试了这种疫苗，这些老鼠的低密度脂蛋白胆固醇和动脉粥样硬化都是由食用高脂肪西式饮食引起的。
研究小组发现，在啮齿动物皮肤下注射AT04A疫苗后，总胆固醇水平降低了53%，与未接种疫苗的小鼠相比，动脉粥样硬化相关血管损伤减少了64%。
更重要的是，这种疫苗使血管炎症的生物标志物减少了21%到28%。
重要的是，研究人员发现，疫苗产生的抗体在整个18周的研究期间保持高水平和功能性，这表明它有长期的好处。
“在研究结束的时候，抗体浓度仍然很高，因此可以假设，他们会在一段时间内继续降低胆固醇水平，从而产生长期的效果，就像之前的研究所显示的那样，”工作人员说。
人体临床试验开始
基于AT04A在小鼠研究中的成功，2015年开始了一期临床试验，其中包括72名健康成人。结果将于今年年底完成。
“如果这些发现能成功地转化为人类，这就意味着，在疫苗接种后，诱导的抗体持续了几个月，我们就可以开发出一种长期的治疗方法，在首次接种疫苗后，只需要一年一次的加强剂，”工作人员说。
“这将导致对患者的有效和更方便的治疗，以及更高的病人依从性。”
虽然AT04A疫苗显示出了疗效，但研究人员强调，确定这种治疗策略的长期安全性是非常重要的。
“特别是，通过他汀类药物和其他药物的总胆固醇的减少与新发糖尿病的增加有关，”德国萨兰大学的Ulrich Laufs教授和英国布里斯托尔大学的Brian Ference教授在一篇与这项研究有关的社论中写道。
“因此，针对PCSK9的疫苗长期降低低密度脂蛋白胆固醇的一个潜在的安全隐患是潜在的新发糖尿病风险的增加，”他们补充说。“在短期内，他汀类药物和PCSK9抑制剂的低密度胆固醇降低效果似乎远远大于新发糖尿病的风险。”
原始出处：
Christine Landlinger Marianne G. Pouwer Claudia Juno,et al.The AT04A vaccine against proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 reduces total cholesterol, vascular inflammation, and atherosclerosis in APOE*3Leiden.CETP mice .https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehx260
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