在我们的癌度患者社群中，经常会出现全阴性的基因检测报告，这意味着患者只能选择化疗或免疫治疗。虽然免疫治疗已经成为主要的治疗方案，但相比靶向药而言，免疫治疗缺乏灵活性。例如，靶向药可以通过加量、脉冲等多种方式进行治疗，并且可以与化疗交替使用，以延长其耐药性。那些长期存活的患者中，大多数从靶向药中获益很大。
由于特定基因的特定变异，人体细胞会出现恶性增殖，也就是恶性肿瘤。基因突变对于恶性肿瘤的形成很重要，关键在于您是否能找到驱动肿瘤发生的突变。今天，我们要为大家介绍一个案例：当出现ALK基因的缺失突变时，靶向药是否仍然有效。
基因检测确定了ALK 基因的缺失
ALK基因突变
ALK基因突变因为靶向效果优异，显著延长患者的生存期，被称为“钻石突变”。ALK基因突变主要表现为融合突变，即该基因与其他基因融合形成的异常基因导致肺腺癌的发生。
相比融合突变，ALK基因的缺失突变非常罕见，只占ALK基因激活突变的万分之一。大多数情况下，这种基因突变都可能被忽略，或者被认为无关紧要，实际情况却并非如此。我们在进行基因检测时，要选择大型基因检测机构，避免对这种少见的基因突变类型做出错误的分析和解读。
见识ALK基因的缺失突变
今天要给大家介绍的这个患者，最初在左下肺叶出现了一个2厘米的病灶。12年后，他除了左肺门、纵膈和锁骨后淋巴结肿大外，还出现了恶性胸腔积液。细胞病理学检测结果确认为肺腺癌。
通过对原始病灶和转移病灶进行免疫组化检测，发现ALK强阳性表达。为了进一步验证，两个样本被送去进行基因检测，结果显示除了ALK基因重排外，还存在ALK基因内变化，主要表现为ALK基因序列的丢失。这是一个比较复杂的基因变异情况。
病理检查和靶向治疗的缓解情况
ALK基因剩下的一部分序列仍然存在并且发生了融合。那么问题来了，接受靶向治疗的患者是否能够从中受益呢？起初，患者接受了每天两次600毫克的ALK第二代靶向药阿来替尼治疗。由于出现了肌肉骨骼不良反应，药物剂量减少至每次450毫克。然而，这个剂量竟然有了神奇的效果，病灶逐渐消失，最终达到了完全缓解的临床状态，这种状况持续了23个月。
讨论和启示
研究者认为肿瘤事件的真正驱动力是ALK基因内部序列信息的缺失。这提醒我们要仔细分析检测报告，即使是那些从ALK靶向治疗中获益的患者，如果ALK基因内部发生了变异，例如非移码缺失突变，是否也会引发对靶向药的耐药问题，对后续治疗提出挑战？我们将及时跟踪最新国内外报道，第一时间为大家提供编译。
对于ALK患者而言，靶向药通常能够持续一段时间，这无疑是幸运的。然而，PD-1抑制剂往往对这个群体无益，因此采用靶向治疗、化疗等策略通常是更好的选择。因此，我们必须注意ALK基因本身的变异，以确保最佳治疗效果。
参考文献：
Zachary R Schoepflin, et al., ALK Deletion Exons 2 to 19: Case Report of a Rare ALK Inhibitor–Responsive Lung Cancer Driver Oncogene, JTO Clin Res Rep. 2023.
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