BMJ:糖尿病患者使用SGLT2抑制剂的截肢风险如何?

2019-01-04 医脉通 医脉通

研究通过评估SGLT2抑制剂的使用与临床试验中所包括的严重不良事件之间的相关性来增加关于这类药物的安全性数据。研究结果日前发表于BMJ上。 为了评估在临床实践中较大的患者人群应用SGLT2抑制剂的安全性,研究人员对2013年7月至2016年12月瑞典和丹麦SGLT2抑制剂患者应用数据进行了分析。研究纳入17213例接受SGLT2抑制剂治疗的患者(61%,达格列净;38%,恩格列净;1%,坎格列净

研究通过评估SGLT2抑制剂的使用与临床试验中所包括的严重不良事件之间的相关性来增加关于这类药物的安全性数据。研究结果日前发表于BMJ上。

为了评估在临床实践中较大的患者人群应用SGLT2抑制剂的安全性,研究人员对2013年7月至2016年12月瑞典和丹麦SGLT2抑制剂患者应用数据进行了分析。研究纳入17213例接受SGLT2抑制剂治疗的患者(61%,达格列净;38%,恩格列净;1%,坎格列净)。参与者年龄在35岁及以上且没有严重肾脏疾病或胰腺疾病病史。研究人员同时纳入17213例最新接受GLP-1受体激动剂的患者作为对比。

将疾病史、其他药物的使用和社会人口学参数等混杂因素校正后,研究人员在中位270-274天随访中发现,使用SGLT2抑制剂的参与者与使用GLP-1受体激动剂的参与者相比,下肢截肢发生率明显更高(发病率 2.7 vs 1.1事件/1000人-年;HR,2.32)。SGLT2抑制剂的使用也增加了参与者糖尿病酮症酸中毒的风险(1.3 vs 0.6;HR,2.14)。

但是,SGLT2抑制剂与GLP-1受体激动剂相比其他主要结果没有显著增加,包括骨折(15.4 vs 13.9;HR,1.11)、急性肾损伤(2.3 vs 3.2;HR,0.69)、严重泌尿道感染(5.4 vs 6.0;HR,0.89)、静脉血栓栓塞(4.2 vs 4.1;HR,0.99)或急性胰腺炎(1.3 vs 31.2;HR,1.16)。

表1  与GLP1受体激动剂使用者相比,SGLT2抑制剂使用者严重不良事件的敏感性分析

无论参与者是否患有血管疾病、外周动脉疾病或先前截肢,研究结果都显示一致。不过,研究人员注意到那些有这些病史的参与者的事件发生率明显较高。

本次结果与以前的研究结果一致,但并非全部结果一致。研究人员表示,本次研究结果与先前CANVAS研究关于坎格列净下肢截肢(主要是在脚趾或跖骨部位)风险增加的结果一致(N Engl J Med. 2017;377:644-657)。根据CANVAS结果,2016年美国食品和药物管理局(FDA)发布了坎格列净截肢风险增加药品安全警告。

因坎格列净在CANVAS药物临床试验中观察到,用于治疗2型糖尿病后患者截肢风险的增加(主要是脚趾),随后的欧洲药品管理局(EMA)也开始对钠葡萄糖转运蛋白2(SGLT2)抑制剂坎格列净进行审查并要求欧盟国家在所有这类药品的标签上添加风险警告。

CANVAS研究还显示,服用坎格列净的患者骨折风险增加,但该药的其他试验没有重复出现这一结果。本次研究同样没有发现骨折风险的增加。

FDA还警告了与SGLT2抑制剂相关的糖尿病酮症酸中毒的风险。本次研究显示了一致性结果,尽管绝对风险增加似乎很小。

研究人员建议,SGLT2抑制剂处方时应将告知患者足部护理的重要性。此外,截肢风险高危患者(例如那些患有外周动脉疾病或足部溃疡的患者)如果使用SGLT2抑制剂更应加强药物安全监测。

原始出处:

Sodium glucose cotransporter 2 inhibitors and risk of serious adverse events: nationwide register based cohort study.BMJ 2018;363:k4365.

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