Clin. Cancer Res. | 奥拉帕利联合或不联合度伐利尤单抗代替化疗作为铂类预处理晚期三阴性乳腺癌维持策略的II期DORA研究

三阴性乳腺癌目前一线标准治疗包含铂类化疗，但仍有部分患者需要更有效的治疗策略，尤其对于无法进行免疫检查点抑制剂或PARP抑制剂靶向治疗的患者。化疗的毒性对患者的耐受性提出挑战。因此，研究提出了奥拉帕利联合或不联合度伐利尤单抗作为维持治疗的策略，旨在提供更有效的长期治疗并避免化疗的毒性。维持治疗在卵巢癌中已得到广泛应用，但三阴性乳腺癌中仍存在不足。其他研究已经评估了“切换维持”策略，即在诱导治疗后，患者切换到更耐受的维持治疗方案。这些研究也显示出了潜在益处。该研究的目的是评估奥拉帕利单药或联合度伐利尤单抗作为化疗替代的维持治疗，为三阴性乳腺癌的维持治疗提供新信息。

方法：该研究共入组45例患者，并按照1:1的比例随机分配到奥拉帕利单药组或奥拉帕利联合度伐利尤单抗组。患者在铂类化疗后，如果达到持续稳定或部分缓解，即可入组试验。入组后，铂类化疗将被停止，并开始奥拉帕利单药或联合度伐利尤单抗的维持治疗。奥拉帕利的剂量为300mg，每日两次。度伐利尤单抗的剂量为1500mg，每4周一次。维持治疗将一直持续至患者病情进展。主要终点为无进展生存期，次要终点包括总生存期、临床获益率、耐受性和安全性等。

1.人群和基线特征

纳入晚期三阴性乳腺癌患者，不适合手术或根治性切除，患者必须已经接受过至少3个周期的铂类化疗，并达到稳定或部分缓解，年龄≥21岁，并具备良好的造血、肾功能和肝功能。患者不能之前接受过PARP抑制剂治疗，对于之前接受过免疫检查点抑制剂治疗的患者，除因免疫相关不良反应停药或之前经历过3/4级免疫相关不良反应外，均可以入组。

2.疗效分析

奥拉帕利单药组中位PFS为4.0个月，联合组为6.1个月。这两个结果均显著优于历史对照组。对于之前铂类化疗完全/部分缓解的患者，奥拉帕利单药组的中位PFS为5.4个月，联合组为7.6个月。奥拉帕利单药组的临床获益率为44%，联合组为36%。奥拉帕尼单药组的中位OS为21.7个月，联合组为18.3个月。

3.安全性

主要不良反应为恶心、疲劳和贫血（奥拉帕利单药组）或恶心、食欲减退、贫血、呕吐和咳嗽（奥拉帕利联合度伐利尤单抗组）。3级/4级不良反应发生率在奥拉帕利单药组为39%，联合组为36%。联合组中有3名患者（14%）出现了免疫相关不良反应，如肺炎和甲状腺炎。不良反应通常可以通过剂量调整和中断来控制。两个治疗组均未出现治疗相关死亡或新的安全信号。

结论：无进展生存期(PFS)明显长于预期，表明奥拉帕利单药或联合度伐利尤单抗的维持治疗能持续控制疾病进展。对于没有已知BRCA突变的患者，奥拉帕利单药维持治疗仍能持续控制疾病进展，且这部分患者的PFS和OS表现良好。针对铂类化疗敏感的患者，奥拉帕利单药或联合度伐利尤单抗的维持治疗有望提供持久的疾病控制，并改善生活质量。奥拉帕利单药或联合度伐利尤单抗的维持治疗值得在铂类化疗敏感的晚期三阴性乳腺癌患者中进行进一步研究，该研究为晚期三阴性乳腺癌的维持治疗提供了新信息，避免了化疗的毒性，并改善了治疗质量。

原始出处

Tan TJ, et al. 2024. Phase II DORA Study of Olaparib with or without Durvalumab as a Chemotherapy-Free Maintenance Strategy in Platinum-Pretreated Advanced Triple-Negative Breast Cancer. Clinical Cancer Research.