综述：癌症与免疫系统初探：肿瘤微环境
2017-07-06 生物通 生物通
肿瘤微环境被定义为肿瘤存在的细胞环境。这包括周围的血管、免疫细胞、成纤维细胞、其他细胞、信号分子以及细胞外基质（ECM）。研究也报道了肿瘤与微环境之间的动态关系。这包括肿瘤通过释放细胞外信号（即肿瘤血管生成）而控制微环境，以及微环境发挥促进癌细胞生长的作用，如免疫编辑（更多详情请看肿瘤免疫编辑）。T 细胞对人体肿瘤的浸润是一种常见现象，而瘤内T细胞群体的性质可预测疾病的进程和结果肿瘤微环境还是一个
肿瘤微环境被定义为肿瘤存在的细胞环境。这包括周围的血管、免疫细胞、成纤维细胞、其他细胞、信号分子以及细胞外基质（ECM）。研究也报道了肿瘤与微环境之间的动态关系。这包括肿瘤通过释放细胞外信号（即肿瘤血管生成）而控制微环境，以及微环境发挥促进癌细胞生长的作用，如免疫编辑。
T 细胞对人体肿瘤的浸润是一种常见现象，而瘤内T细胞群体的性质可预测疾病的进程和结果
肿瘤微环境还是一个主要的预后因素，即使在转移病灶中，原发性和转移性肿瘤之间是具有重现性的。尽管如此，根据原发性肿瘤的来源，Th1/细胞毒性T细胞浸润的预后影响是不同的。
新的证据表明，肿瘤的不同亚群可能存在，这反映为不同类别的免疫逃逸。例如，缺乏趋化因子介导的运输，先天免疫细胞的激活不佳，以及存在特定的免疫抑制机制，可以用来鉴定肿瘤的亚群。
目前也有一些综合的发现，展示了慢性炎症建立促肿瘤微环境的不同机制。炎性反应可增加细胞应答信号，加速细胞周期，这反过来增加突变率，并最终促进肿瘤生长。
综述
Perez-Gracia JL， Labiano S， Rodriguez-Ruiz ME， Sanmamed MF， Melero I. Orchestrating immune check-point blockade for cancer immunotherapy in combinations. Curr Opin Immunol. 2014 27： 89-97
免疫治疗剂为开发癌症疗法带来了新的机会。免疫系统细胞上的抑制性受体（检查点）可被抑制剂靶定，以加强对癌细胞的免疫应答。单克隆抗体（mAb）就属于这一类的检查点抑制剂。一些单克隆抗体已被应用在临床试验中，而一些研究也表明了单克隆抗体与化疗和放疗的组合策略的潜力。
参考文献
Zhou P， Shaffer DR et al. In vivo discovery of immunotherapy targets in the tumour microenvironment. Nature. 2014 506(7486)：52-7
为了发现组织微环境中免疫功能的调节剂，作者开发了一种体内短发夹RNA（shRNA）筛选。靶定阴性调节剂的shRNA一旦识别肿瘤抗原，就在鼠类肿瘤中大量富集。结果表明，肿瘤中Ppp2r2d的knockdown抑制了T细胞凋亡，增强了T细胞增殖和细胞因子的产生。
Illumina的技术：Genome Analyzer
瘤内T细胞
T 细胞对人体肿瘤的浸润是一种常见现象。人们已经观察到，浸润的程度和瘤内T 细胞群体的反应性可以预测疾病的进程和结果。
为了利用这一发现，自体肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）以及淋巴细胞删除性预处理方案后的IL-2 已被用于治疗转移性黑色素瘤患者。这种方法可使得20-40% 的转移性黑色素瘤患者的癌症消退，其中大多数是现有方案难以治愈的。为了扩展这一方法，人们需要鉴定甚至修饰TIL以及它们的目标。
初步实验表明，新一代测序可用来定量肿瘤内的免疫细胞群体。
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