甲状腺药物安全性评价

　　2011年8月19日，在在第十次全国内分泌学学术会议上，上海第二军医大学附属长征医院石勇铨教授报告了甲状腺药物的安全性评价问题。

　　石教授指出，目前临床常用的甲状腺药物是硫胺类化合物，主要包括他巴唑、丙基硫氧嘧啶（PTU）等，其主要作用机制是抑制甲状腺激素的合成。

　　常见的药物不良反应

　　PTU和他巴唑可引起多达13%的患者出现皮肤瘙痒、皮疹、荨麻疹、关节痛、关节炎、发热、味觉异常、恶心、呕吐等不良反应。轻度皮肤过敏可以不停药，给予患者抗组胺药物治疗。PTU引起的部分皮肤症状可能提示血管炎。

　　如果患者对这两种药中的一种药物不能耐受，可以换用另一种药物替代，但高达50%的患者对这两种药存在交叉过敏。对于有严重过敏反应的患者，不推荐换用另一种硫胺类化合物。胃肠道不良反应与大剂量有关。

　　潜在的致畸作用

　　他巴唑可能导致罕见的胎儿表皮发育不全、头皮缺损。更严重的先天性畸形，如后鼻孔闭锁及气管食管瘘（即他巴唑胚胎病）也与他巴唑有关。

　　粒细胞缺乏症

　　粒细胞缺乏症是硫胺类化合物治疗的一种罕见但严重的并发症，发病率约为0.2%至0.5%，通常发生于治疗起始的两个月。目前，粒细胞缺乏症和他巴唑剂量关系以及与PTU的关系报道不一。监测白细胞计数的价值存在争议。粒细胞缺乏症的恢复需要几天时间，但在恢复期间患者可能会发生严重感染及死亡。在严重的情况下，粒细胞集落刺激因子被用来作为辅助治疗，但疗效不确定。

　　抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）阳性血管炎

　　有报道称ANCA阳性小血管炎与PTU使用有关。他巴唑和ANCA阳性血管炎之间可能的关联目前尚不肯定。有研究显示，PTU引起的ANCA阳性患者比预想的可能会更普遍。由于多数ANCA阳性血管炎患者无临床症状，这一发现的意义不确定。

　　肝毒性

　　肝毒性是硫胺类化合物引发的罕见不良反应性疾病。1/3服用PTU的患者血清转氨酶浓度有一过性升高，肝活检显示这种异常可能与肝局灶性坏死有关。

　　目前，尚无证据证实这种不良反应与硫胺类化合物的治疗剂量或服药时间之间的关系。美国FDA不良事件报告系统显示PTU导致严重肝功能衰竭的病例更多。

　　患者服用PTU或他巴唑时如出现黄疸、尿液颜色变深、大便色浅、腹痛、食欲减退、恶心或肝功能障碍的其他证据，应立即停止服用药物，并联系专科临床医师评估肝功能（如转氨酶、胆红素）。