盘点：近期头颈癌进展一览
2016-10-19 MedSci MedSci原创
头颈部肿瘤包括源于除眼、脑、耳、甲状腺和食道外头颈部任何组织或器官的肿瘤，应包括颈部肿瘤、耳鼻喉科肿瘤以及口腔颌面部肿瘤三大部分。全球每年约有 645,000 例新发生的头颈部癌病例。在大多数国家，头颈部肿瘤男性多于女性，且年龄≥50岁者多见。欧洲2002年的新发病例约为100800例，40000多例死亡。头颈部肿瘤与吸烟和酗酒密切相关，烟酒消费高的国家发病率也高。【1】J Natl Canc
头颈部肿瘤包括源于除眼、脑、耳、甲状腺和食道外头颈部任何组织或器官的肿瘤，应包括颈部肿瘤、耳鼻喉科肿瘤以及口腔颌面部肿瘤三大部分。全球每年约有 645,000 例新发生的头颈部癌病例。在大多数国家，头颈部肿瘤男性多于女性，且年龄≥50岁者多见。欧洲2002年的新发病例约为100800例，40000多例死亡。头颈部肿瘤与吸烟和酗酒密切相关，烟酒消费高的国家发病率也高。本文梅斯医学小编为大家盘点近期头颈癌重大进展。
【1】J Natl Cancer Inst：HCV感染可增加头颈癌的发生风险
丙型肝炎病毒（HCV）感染与肝细胞癌和非霍奇金淋巴瘤的发生有关。2009年，MD Anderson建立了第一个用于治疗HCV感染癌症患者的诊所，在这里我们发现大量的头颈癌（HNCS）患者就诊。本研究旨在确定HCV感染是否与HNCS的发生有关。
采用病例对照研究，病例组为2004年到2014年就诊的感染HCV的新发原发性口咽或非口咽（口腔、鼻咽、咽、喉）HNCs病例，对照组为患有吸烟相关的（肺，食道，或膀胱）癌症。口咽癌患者进行检测活检以检测人乳头瘤病毒（HPV）。排除淋巴瘤患者。
结果共纳入了34545名HCV患者，病例组409名患者（164名口咽癌患者和245名非口咽癌患者），对照组694名（378名肺癌患者、168名食管癌患者、148名膀胱癌患者）。与对照组患者相比，口咽癌和非口咽癌患者中HCV的血清阳性率更高，尤其是HPV阳性的口咽癌患者。校正后的模型显示，HCV血清阳性率与非口咽癌（除鼻咽癌）及HPV阳性的口咽癌发生之间的关联具有统计学意义。
总而言之，HCV与非口咽癌（除鼻咽癌）和HPV阳性的口咽癌的发生相关。未来仍需进一步的研究以探讨HCV与HPV之间的相互作用，以及HCV和其他HPV相关的恶性肿瘤之间的关联。（文章详见--J Natl Cancer Inst：HCV感染可增加头颈癌的发生风险）
【2】Ann Oncol：每天刷牙就能降低头颈癌风险
根据Annals of Oncology发表的回顾性研究结果，保持良好的口腔卫生，可能会降低头颈部癌的风险。
研究表明，口腔卫生不洁可能增加头颈癌发生风险，但是口腔卫生在头颈部恶性肿瘤的发展中的因果关系一直是不确定的。
西奈山伊坎医学院预防医学系的Dana Hashim医学博士和他的同事们对8925名头颈癌患者和12527名无癌症对照患者进行了研究，试图评估头颈部癌症风险和五项口腔卫生指标（戴假牙、相关缺失的牙齿、牙龈疾病、刷牙和牙医的访问）间的联系。
口腔癌、口咽癌、下咽部癌、喉癌和其他口腔/咽癌分别有2858例、2402例、738例、2086例和841例。大多数患者通过面对面问卷调查获得口腔卫生相关数据，还有一项研究中患者的相关数据来自牙医的问卷调查。
数据显示，以下因素与头颈癌风险呈负相关：缺牙小于5科 (OR = 0.78; 95% CI, 0.74-0.82）、每年看牙医(OR = 0.82; 95% CI, 0.78-0.87)、每天至少刷牙一次(OR = 8.3; 95% CI, 0.79-0.88)和没有牙龈疾病(OR = 0.94; 95% CI, 0.89-0.99)。
研究结果表明，良好的口腔卫生可以降低头颈癌风险。研究者呼吁人们改善并保持良好的口腔卫生，如每天刷牙、定期访问牙医等，不过研究这也指出，良好口腔卫生对癌症风险的降低程度比较小。（文章详见--Ann Oncol：每天刷牙就能降低头颈癌风险）
【3】JCO：头颈癌——从诊断到治疗，多久更合适？
在美国，对于头部和颈部鳞状细胞癌（HNSCC），从诊断到有效治疗开始（TTI）的时间间隔正在逐渐增加。肿瘤的迅速增殖以及治疗的延迟会导致阶段进展、生存时间变短的后果。尽管TTI的增加可以得到更加复杂和个体化的治疗，这或许能提高治疗的有效性，但是目前仍不清楚是否有一个阈值存在会影响到最终的治疗结果。
为了顾及TTI对HNSCC患者的总生存时间（OS）的影响，研究人员调取了美国国家癌症数据库（NCDB）中的数据。研究人员检验了接受药物治疗的患者的情况，治疗位置包括以下四个区域：舌头、咽部、喉头和下咽部。TTI就是从诊断到开始药物治疗的天数。使用Cox回归模型（MVA）来确定TTI对OS的影响。使用脑肿瘤独立递归分级指数（RPA）确证TTI阈值。数据共包括了51655例病人。根据MVA，TTI为61-90天对于少于30天，会独立的增加死亡危险。TTI为67天可以被视作是最佳的阈值。患者中25%的TTI是超过46天。
此项研究表明，TTI可以独立地影响生存时间。四分之一的患者的手术被延误了。大于46-52天的TTI会增加死亡的危险，超过60天则是最为有害的。延长TTI影响到患者生存时间。（文章详见--JCO：头颈癌——从诊断到治疗，多久更合适？）
【4】IJPT：质子治疗可降低头颈癌患者对饲管的需求
来自美国德克萨斯大学MD安德森质子治疗中心的一项新研究为质子疗法提供了进一步的证据——特别是多领域优化质子治疗的强度调制（MFO-IMPT）——对于某些患者来说可能是更好的治疗方法，减小饲管给患者所带来的风险及医疗成本。
据本研究作者发表于《国际粒子治疗杂志》的最新一期文章显示，每年使用饲管的直接费用超过31000美元（据估计，从2001年开始，甚至更高）。“虽然调强放射治疗有效，但是它同时也辐射了邻近健康的组织，且额外的辐射严重损害了患者的身体健康影响了医疗保健系统，”Steven Frank说道，“我们的研究为质子治疗可为患者提供更好的临床及生活质量这一观点提供了更多的证据。减少饲管的需求只是其中的一个例子，解释我们如何帮助患者接受更好的治疗，同时也降低了医疗费用。”
本研究中，Dr. Frank及其同事研究了鼻咽癌（NPC）患者，鼻咽癌为头颈癌的一种，在美国很罕见但是在其他国家（如中国以及北非国家）却很常见。研究人员发现，仅20%接受 MFO-IMPT治疗（由于其可对大多数复杂的肿瘤提供一个有效且精确的剂量，故许多放射肿瘤学家将其看作是“圣杯”）的鼻咽癌患者需要使用饲管。相比之下，65%接受调强质子治疗（可以称为IMRT或X线治疗，当前治疗这种类型癌症的标准治疗方法）的患者需要鼻饲管介入。
本研究是建在既往质子治疗中心研究的基础之上，先前的研究显示，接受IMPT治疗的口咽癌（OPC）患者其饲管的使用有所降低。在去年发表的研究中，与接受IMRT治疗的患者相比，接受IMPT治疗的患者对饲管的需求下降了50%多。（文章详见--IJPT：质子治疗可降低头颈癌患者对饲管的需求）
【5】Oncotarget：木兰科植物提取物抗击头颈癌或有奇效
根据美国国家癌症研究所的调查数据表明，至少有四分之三的头颈癌患者是因为烟草和酒精的使用而导致头颈癌的发生，这一类型的癌症只有50%的生存率，每年有大约20,000名美国人死于头颈癌。
和厚朴酚是木兰科植物提取物中的一种主要活性成分，已经在传统中医学中使用了几个世纪，用于治疗焦虑以及其他疾病。后来有研究发现和厚朴酚在癌症治疗方面有一定作用，其可能可以激活多种癌症细胞中的多条信号途径从而抑制肿瘤细胞生长。
在该项研究中，研究人员发现和厚朴酚在对抗头颈癌方面有显著作用，它能够通过阻断EGFR信号途径抑制肿瘤细胞生长。之前许多研究已经发现在大部分头颈癌中，均存在EGFR的过量表达，因此靶向EGFR可能是治疗头颈癌的一个重要靶点。基于实验结果，研究人员指出和厚朴酚与EGFR的结合能力比头颈癌的常用治疗药物吉非替尼还要强。他们利用来源于人类不同部位的头颈癌细胞系进行了药物作用效果检测，除此之外还将肿瘤移植到小鼠中再进行药物处理，结果均表明和厚朴酚能够抑制肿瘤细胞生长，对头颈癌具有良好的治疗效果。
这项研究表明，和厚朴酚是一个具有非常具有应用前景的生物活性小分子，在头颈癌治疗方面可能具有重要应用价值，但这仍需要进一步研究，特别是临床研究的进一步验证。（文章详见--Oncotarget：木兰科植物提取物抗击头颈癌或有奇效）
【6】Oral Oncol：HPV感染可促使年轻个体头颈癌的发生率升高
在过去的30年里，头部和颈部肿瘤的面貌发生了巨大的变化。与烟草和酒精相关的鳞状细胞癌在过去的30年里稳步下降，但是与人乳头瘤病毒（HPV）相关的肿瘤发病率却逐渐增加，且较易发生在40-50岁的非吸烟人群中。有研究表明，约70-90%的新发口咽癌存在HPV感染。
有研究表明，一生中口交伴侣（＞5）以及阴道性交伴侣（＞25）较高与HPV阳性头颈癌患者的高风险有关。人们可以在性活跃年龄之前通过接受HPV疫苗免疫以降低HPV相关的头颈癌发生的风险。
最近的证据表明，相对于烟草相关性头颈癌，HPV相关的头颈癌可表现出多种不同的症状。HPV最流行的检测方法为p16免疫组化染色，廉价且简单，研究表明它较以往的标准检测方法灵敏性和特异性高。现在普遍建议所有口咽癌患者进行HPV检测，有些地方甚至建议所有头颈癌患者均应进行HPV检测。
HPV阳性的头颈癌患者的2年和5年总生存率明显高于HPV阴性的头颈癌患者，这可能是由于HPV阳性的肿瘤对治疗反应更为灵敏。（文章详见--Oral Oncol：HPV感染可促使年轻个体头颈癌的发生率升高）
【7】Oral Oncol：既往癌症史对头颈癌的影响
本研究的目的是为了提供有既往肿瘤史的HNSCC患者的生存率，包括发生第一次肿瘤与发生HNSCC诊断之间的时间。
材料和方法：使用以法国人群为基础登记的数据（其第二次HNSCC发生的危险性特别高）来建立1989至2004年间伴HNSCC的所有男性的队列研究。重要的内容更新至2007年12月31日。分别使用Kaplan–Meier 和Pohar-Perme 估计量来评估5年净总生存率。多变量Cox回归模型调整了患HNSCC时的年龄以及诊断为HNSCC的时间后，评估既往肿瘤史对生存率的影响。
结果:HNSCC病例中，5553例发生在口腔，3646例发生在口咽部，3793例发生在喉咽，4550例发生在咽部。11.0%-16.8%的患者存在既往肿瘤史，促进了HNSCC的发生。净总生存率与存在其他先前发生的肿瘤密切相关，或者无关。例如，口腔癌的5年净总生存率为14.0%，伴有肺癌史的则为5.9%，食道癌或者无癌症史的为36.7%。多因素分析显示，既往肿瘤史是一个独立的预后因素。
结论：HNSCC患者的生存率与既往肿瘤史密切相关。基于有肿瘤史患者的数据估计生存率，使得临床医生能更准确的对患者作出诊断。（文章详见--Oral Oncol：既往癌症史对头颈癌的影响）
【8】Oral Oncol：预测头颈癌患者放疗后的张口度
本次前瞻性队列研究的目的是对RT后患者张口度进行长达48个月的观察，以评估危险因素预测张口度减小值，并基于大样本接受RT的头颈癌患者建立对张口度改变的多变量预测。
材料和方法：RT之前，RT后6、12、18、24、36和48个月测量患者的张口度。主要的结果变量是张口度。潜在的危险因素是进入线性混合模型分析以创建一个多变量预测模型。探索时间和与张口度紧密相关的危险因素之间的相互作用。
结果:本研究包括641例患者，70.4%为男性，平均年龄为62.3岁。原发肿瘤部位分布在口咽、鼻咽部（25.3%）和口腔（20.6%）。RT之前，平均张口度为38.7mm。RT之后六个月平均开口度最小—36.7%。在线性混合模型分析中，通过肿瘤的部位、RT后的时间对数、性别、基线水平张口度以及基线年龄对开口度进行统计学预测。
结果：随着时间的推移，平均张口度逐渐变小。可以通过肿瘤的部位、时间、性别、基线张口度、年龄来预测（RT后）张口度。该模型可以用来预测张口度。（文章详见--Oral Oncol：预测头颈癌患者放疗后的张口度）
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