Clin Cancer Res：新型小分子胸苷酸合成酶抑制剂CT900治疗高级别浆液性卵巢癌
2022-08-23 MedSci原创 MedSci原创
CT900在高/中 α-FR 表达水平的高级别浆液性卵巢癌患者中具有临床益处
CT900 是一种新型小分子胸苷酸合成酶抑制剂，可与 α-叶酸受体 (α-FR) 结合，进而可被过度表达 α-FR 的肿瘤选择性吸收。该研究旨在探索 CT900 用于治疗高级别浆液性卵巢癌的剂量/方案以初始活性。
该研究采用 3+3 剂量递增设计。在剂量递增阶段，评估了 CT900 每周 1-6 mg/m2 和每 2 周 (q2Wk) 2-12 mg/m2 的静脉注射剂量。扩展队列招募了高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）患者。
共招募了 109 位患者，其中 42 位在剂量递增队列，67 位在扩展队列。在 12 mg/m2/q2WK 剂量/方案（有或无地塞米松，n=40）阶段，最常见的治疗相关不良事件有疲劳、恶心、腹泻、咳嗽、贫血和肺炎，大部分是1-2级的。在 12 mg/m2 的剂量下，临床前模型中生长抑制所需的大于 600 nM 的 CT900 水平达到了 >65 小时。
所有患者的治疗反应
在扩展队列，总缓解率（ORR）为 14/64（21.9%）。在扩展队列中，接受 12 mg/m2/q2Wk 的 38 位可评估反应的患者具有可评估 α-FR 量化的肿瘤。高或中表达患者的客观缓解率为 9/25 (36%)，而 α-FR 表达阴性/极低或低表达患者的客观缓解率仅 1/13 (7.7%)。
综上，推荐的 II 期剂量/方案是 12 mg/m2/q2Wk。在该剂量/方案下，CT900 表现出可接受的副作用特征，在高/中 α-FR 表达水平的高级别浆液性卵巢癌患者中具有临床益处，值得进一步研究。
原始出处：
Susana Banerjee, Vasiliki Michalarea, Joo Ern Ang, et al. A phase I trial of CT900, a novel α-folate receptor-mediated thymidylate synthase inhibitor, with expansion cohorts in patients with high grade serous ovarian cancer. Clin Cancer Res 2022; https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-22-1268
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