胆汁淤积相关性胆管细胞型肝癌的小鼠模型和其中涉及的转录因子
2011-07-28 MedSci原创 MedSci原创
来源：医学论坛网 最近，美国学者Heping Yang等，建立了二乙基亚硝胺—胆管结扎—二乙基亚硝胺（DLD）诱导的慢性胆汁淤积的小鼠模型，并发现该模型加速形成胆管细胞型肝癌的过程，是被miR-34a下调、miR-210上调，以及c-Myc代替Mnt与cyclin D1结合所调节的。该研究发表于《胃肠病学》（Gastroenterology）杂志上。 &n
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最近，美国学者Heping Yang等，建立了二乙基亚硝胺—胆管结扎—二乙基亚硝胺（DLD）诱导的慢性胆汁淤积的小鼠模型，并发现该模型加速形成胆管细胞型肝癌的过程，是被miR-34a下调、miR-210上调，以及c-Myc代替Mnt与cyclin D1结合所调节的。该研究发表于《胃肠病学》（Gastroenterology）杂志上。
胆汁淤积造成肝细胞损伤、促进肝脏肿瘤生成。研究人员为了研究胆汁淤积在胆管细胞型肝癌发生中的作用以及相关的癌基因，建立了一个慢性胆汁淤积的小鼠模型。
具体做法是，对Balb/c小鼠腹膜内注射了2周二乙基亚硝胺（DEN）；之后，部分小鼠接受了左侧和中部的胆管结扎（LMBDL），1周后在玉米油中加DEN喂养，每周灌胃（DLD）。肝脏样本通过免疫组化和生物化学方法进行分析；Mnt和c-Myc的表达通过注射小抑制RNA来降低。
与仅给予DEN的小鼠相比，慢性胆汁淤积被DLD诱导，且胆管细胞型肝癌的进程加速。囊性增生、囊性非典型增生、胆管瘤，和胆管细胞型肝癌分别在DLD组的第8、12、16，和28周出现。LMBDL抑制了microRNA（miR）-34a和let-7a的表达，上调了Lin-28B、缺氧诱导因子（HIF-1α）、HIF-2α和miR-210。对Lin-28B的上调可能抑制了let-7a，它被认为与囊性增生、囊性非典型增生、胆管瘤，和胆管细胞型肝癌相关。敲低c-Myc会减慢胆管细胞型肝癌的进程。下调miR-34a的表达可能会上调c-Myc。通过HIF-2α上调miR-210，与Mnt的下调相关。激活miR-34a–c-Myc和HIF-2α–miR-210–Mnt通路，引起c-Myc与cyclin D1的E盒元素结合，导致了cyclin D1而非Mnt的上调。
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