J Hepatol:PAGE-B评分对HIV/HBV双重感染患者HCC风险预测的外部验证

背景：5%至15%的艾滋病毒携带者(PLWH)也同时患有慢性HBV病毒感染，这是全球范围内终末期肝病和肝细胞癌(HCC)的最重要原因。建议每6个月使用超声波对HCC高危的HBV病毒感染者进行筛查，以便在早期和可治愈阶段发现癌症。然而，筛查率仍然不理想，这意味着可能会错过了预防HCC相关死亡的机会。我们之前的研究表明，在HIV和HBV病毒感染者中，年龄超过46岁或患有肝硬化的人患HCC的风险最高。HCC风险预测工具可以帮助指导临床医生决定患者是否应该接受HCC筛查。

PAGE-B是一项预后评分，参考指标包括年龄、性别和抗病毒治疗开始时的血小板计数。一项对1815名欧洲HBV单一感染个体的多国研究，并可靠地预测了他们的5年HCC风险。由于该评分不包括肝硬化评估，因此具有廉价且评估内容易于获得，PAGE-B已成为临床医生与患者使用的HCC筛查的既定工具，包括在肝活检或瞬时弹性成像(TE)受限的情况下。欧洲艾滋病临床协会指南也建议使用PAGE-B评估艾滋病毒/HBV双重感染个体的HCC风险，尽管缺乏对其在该人群中预测价值的评估。这一评分在PLWH的有效性受到HCC发病率差异、HIV诱导的血小板减少症以及其他HCC风险因素(如HCV和HDV感染以及饮酒)的高患病率的挑战。

目的：为了给HCC监测建议提供科学证据，我们对欧洲一项大型队列研究中HIV/ HBV合并感染患者PAGE-B评分的预测性能进行了外部验证。

方法：我们纳入了来自四个欧洲队列的PLWH数据，他们在开始替诺福韦治疗前HBsAg阳性且没有HCC。我们评估了在接受含替诺福韦的抗逆转录病毒治疗的患者中，PAGE-B对超过15年的HCC发生率的预测性能。在多重插补后，使用Cox回归以预后指数作为协变量，并通过计算Harrell的c指数来评估模型的区分度。通过使用Kaplan-Meier曲线比较我们的累积发生率和PAGE-B衍生研究来评估校准。

结果：总共有2963名HIV/HBV双重感染患者接受了含替诺福韦的抗逆转录病毒治疗。26.5%的患者PAGE-B < 10，57.7%的患者为10-17，15.7%的患者为> 18。在中位数为9.6年的随访中，68名患者发生了HCC(2.58/1000患者年，95% CI 2.03–3.27)。15年内发展为HCC的预后指数的回归斜率为0.93 (95% CI为0.61-1.25)，合并的c指数为0.77(范围为0.73-0.80)，两者都显示了良好的模型区分度。在我们的研究中，HCC的累积发生率低于衍生研究。PAGE-B＜10的临界值对5年内HCC发展的阴性预测值为99.4%。对PAGE-B≥10的患者进行针对性筛查将大大减少对肝细胞癌监测的需求。可以使27%的个体避免不必要的HCC筛查。

表1 替诺福韦开始时的患者特征，按队列分层。

图1 PAGE-B评分与肝细胞癌病例分布的关系。(A)完整病例数据和(C)多重插补后可用的PAGE-B评分的分布。PAGE-B评分的肝细胞癌病例在(B)完整病例数据和(D)多重插补后以圆点表示。

图2 自替诺福韦开始治疗以来肝细胞癌累积发病率。Kaplan-Meier曲线显示了在(A)全部研究人群(n = 2，963)和(B)排除非洲裔个体(N = 2，438)中开始使用替诺福韦后发展为肝细胞癌的累积发病率。

表2 本研究和原始衍生研究中肝细胞癌(HCC)病例的生存表比较。

图3 根据PAGE-B评分，15年发展为肝细胞癌的概率。在(A)全部研究人群中和(B)排除来自非洲的个体后，泰诺福韦开始治疗后15年内发生肝细胞癌的概率(实线)和95% CI(阴影区域)。红色虚线表示普遍接受的筛查阈值(每年0.2%的肝细胞癌风险)。PAGE-B评分为12(全数据集)或13(非非洲人)的个体的95% CI的上限仍低于可接受的筛查阈值。

结论：对于HIV/HBV双重感染的个体，PAGE-B是确定是否需要HCC筛查的有效工具。

原始出处：

Surial B,  Ramírez Mena A,  Roumet M,et al.External validation of the PAGE-B score for HCC risk prediction in people living with HIV/HBV coinfection.J Hepatol 2023 May;78(5)