氨磺必利能减少成瘾行为—强化自我意志？

假设有一块美味蛋糕的蛋糕放在你面前，你决定吃还是不吃？面对难以抵挡的诱惑大脑习惯性的会驱使你马上吃，而理智会告诉你我在减肥吃了会长胖，或许经过慎重思考后你会选择不吃。这就是认知心理学所认为的存在于人体中的两个驱动我们行为的系统，一个是习惯系统（非模型决策），它是身体自动快速反应的；另一个是以目标为导向的（模型决策），它是需要经过慎重思考的。

面临选择时，人通常会更加倾于能带来更多利益的选择，即模型决策优先；而当缺乏认知思考时，模型决策就会减少。因此，人的日常行为其实就是无模型决策与模型决策之间的权衡结果。我们将未能对习惯性冲动施加认知控制以避免负面结果认为是物质成瘾的标志，例如游戏成瘾、手机依赖或药物成瘾等。研究表明使用兴奋剂成瘾时，基于模型的控制就会减少，表现为成瘾者会丧失理智选择继续沉溺其中。

阿片类药物、精神兴奋剂和大多数其他滥用药物会增加中脑边缘通路中多巴胺的释放，这是一个在强化学习中起核心作用的回路。研究发现多巴胺和阿片类药物系统可能与驱动习惯行为形成的无模型强化学习过程密切相关，而多巴胺或阿片受体拮抗剂可能会相对破坏无模型行为模式并增加基于模型的行为。

来自维也纳医科大学精神病学和心理治疗学系的研究人员设计了一个试验，分别选择了具有高选择性的多巴胺D2/D3受体拮抗剂氨磺必利和阿片受体拮抗剂纳曲酮进行干预，分析两者对健康志愿者基于模型或非模型行为选择的影响。

志愿者的主要任务是完成两步任务。两步任务是一个完善的激励游戏，参与者在第一步做出的选择会影响他们在第二步的结果。游戏的第一步需要参与者从给出的两对宇宙飞船中选择一对，第二步时再从所选的那一对飞船中选择一艘飞船，选择的飞船会飞向两个行星中的一个，在那里他们将遇到了一个给他们积分的外星人，给的积分可能为正也可能为负，这些积分在实验结束时转化为金钱为参与者所获得。在每一对飞船中，一艘飞向红色星球（负分），一艘飞向绿色星球（正分）。这种从宇宙飞船到行星的确定性映射以及宇宙飞船的配对，在整个任务过程中保持不变。但是每个行星上接收到的积分会随机独立变化。

参与者首次被邀请到实验室接受体检后第一次玩两步任务（第1节）。3周后他们将再被邀请回来，在服用400毫克氨磺必利、50毫克纳曲酮或安慰剂（甘露醇）等待270分钟后，参与者第二次玩两步任务，然后完成阅读跨度（工作记忆）任务，并抽血以确定氨磺必利的血清水平（第2节）。此外，研究者还在药物摄入时和3小时后进行了情绪问卷调查来了解参与者的情绪变化。

通过两步任务和建立的模型计算结果表明当参与者面对后一次选择结果与前一次选择结果不一致时的情况下，那之后做第一步选择时往往就没有考虑从宇宙飞船到行星的映射。结果发现与安慰剂相比，氨磺必利会明显增加参与者在这种情况下对第一步选择中停留行为影响的差异，即会倾向于以目标为导向的行为。相对的，纳曲酮则不会影响此任务中目标导向行为和习惯行为之间的权衡。

另一方面，与获得负积分的选择相比，氨磺必利提高了选择正积分的宇宙飞船和行星之间映射的概率。另外，还发现氨磺必利会增加参与者探索其他选择的倾向。研究者对氨磺必利血清浓度进行分析后发现这种选择作用与氨磺必利的药物浓度并无关联，但能增加高血清水平参与者目标导向行为和习惯行为之间的转换，这种效应在低血清组中不存在。两种药物均并未影响参与者的工作记忆容量。研究还发现氨磺必利给药后的情绪变化在药物摄入和摄入3小时后的情绪变化没有差异，而纳曲酮则可能对情绪产生负面影响。

这项研究提示多巴胺和阿片类神经递质系统都参与了与人类习惯形成相关的过程，阻断多巴胺D2受体增加了基于模型的选择，而阻断阿片受体没有明显效果，表现为氨磺必利给药后能增加基于模型的选择行为，这也暗示着多巴胺系统在人类应用认知控制自己选择以目标为导向的行为方面发挥着决定性作用。从长远来看，这一发现对于开发针对成瘾和其他强迫症的靶向药物治疗至关重要。

参考文献

Mikus, N; Korb, S; Massaccesi, C; Mathys, C ; et al . Effects of dopamine D2/3 and opioid receptor antagonism on the trade-off between model-based and model-free behaviour in healthy volunteers.Elife. 2022-12-05;11