Cell metab:癌细胞为什么不睡觉?

2015-09-24 佚名 生物谷

本文亮点:   MYC和MYCN癌基因会扰乱体内分子的生物钟   MYC能够直接激活BMAL1-CLOCK的负调控因子   组成型激活负调控因子--REV-ERB会使生物钟暂停   生物钟暂停与代谢的昼夜波动紊乱相关     近日,来自美国宾夕法尼亚大学的研究人员在国际学术期刊cell metablism上发

本文亮点:

 
MYC和MYCN癌基因会扰乱体内分子的生物钟
 
MYC能够直接激活BMAL1-CLOCK的负调控因子
 
组成型激活负调控因子--REV-ERB会使生物钟暂停
 
生物钟暂停与代谢的昼夜波动紊乱相关
 

 
近日,来自美国宾夕法尼亚大学的研究人员在国际学术期刊cell metablism上发表了一项最新研究进展,他们发现癌基因MYC会通过改变节律调控因子的表达影响癌细胞增殖和代谢。
 
MYC基因编码的MYC是一种转录因子,它能够通过一些叫做E-box的位点(5`-CACGTG-3`)与基因组进行结合,而这种结合位点也是一种异二聚体节律调控转录因子--CLOCK-BMAL1与基因组结合所需要的特征性序列。因此,MYC的异常表达是否会通过扰乱E-box参与的节律网络干扰癌细胞的生物钟成为研究人员研究的重点。
 
在这项研究中,研究人员发现MYC以及N-MYC的表达失调都能够在体外直接诱导REV-ERBa,进一步抑制BMAL1的表达及正常波动以干扰细胞内的分子生物钟,并且这一现象可以通过敲低REV-ERBa的表达来进行挽救。
 
除此之外,REV-ERBa高表达和BMAL1低表达都可以对成神经细胞瘤病人较差的临床结果进行预测。研究人员将740名病人肿瘤样本的基因表达情况与病人的整体生存率进行了比较,发现两者确实具有相关性。除此之外,研究人员还在成神经细胞瘤细胞系中重新表达BMAL1,发现可以抑制癌细胞的增殖能力。他们还发现MYC对葡萄糖代谢的波动情况也有调节作用,还会干扰细胞对谷氨酰胺的消耗,这两种都是细胞所需的关键代谢分子。
 
这项研究让我们更清楚地认识到了癌细胞为什么以及如何有效劫持细胞的能量机制以保持快速增殖,同时也为癌症治疗方法的开发提供了新的信息。

原文出处:
 
Brian J. Altman17, Annie L.et al.MYC Disrupts the Circadian Clock and Metabolism in Cancer Cells.Cell metab.2015

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