GSK终止LAG-3单抗溃疡性肠炎II期研究

1月22日，Immutep宣布其合伙伙伴GSK已经终止LAG-3单抗GSK2831781（IMP731）针对活动性溃疡性肠炎的II期临床研究项目。GSK是在完成预定的期中分析并与数据评估委员会讨论后做出此决定，目前仍在开展进一步的疗效、安全性和生物学机制评估，以确定GSK2831781的下一步临床开发计划。

LAG-3（lymphocyte activation gene 3，LAG-3，CD223）是一种免疫检查点受体蛋白，主要表达在活化的T细胞、NK细胞、B细胞和浆细胞树突细胞。LAG-3可与MHC II分子结合，下调T细胞的活性。同时，LAG-3也可增强调节性T细胞（Treg）的抑制活性。利用治疗性抗体抑制LAG-3，可解除对T细胞的抑制，增强机体免疫应答。

在许多自身免疫性疾病中，慢性的T细胞激活是致病的主要因素之一。GSK2831781属于细胞毒性抗体，能够耗竭激活的T细胞，理论上可以用于治疗慢性的自身免疫性疾病。

2011年1月6日，GSK与Immutep达成协议，获得GSK2831781的全球独家开发权益，交易总额6400万英镑（1亿美元，包括首付款和里程金）。若未来产品上市，GSK则还需另外支付销售版税。

虽然针对溃疡性肠炎的II期项目终止，但是GSK与Immutep的合作依然有效，GSK仍保留有GSK2831781的全球独家权益。除了溃疡性肠炎之外，GSK也在开发GSK2831781的银屑病适应症，目前处于I期阶段。

Immutep是开发用于治疗肿瘤和自身免疫疾病的LAG-3免疫疗法的先驱企业，除了授权给GSK的GSK2831781之外，还有另外3款在研的核心LAG-3产品，包括first in class的抗原呈递细胞（APC）激活剂Eftilagimod Alpha（LAG-3融合蛋白，与辉瑞、默沙东、亿腾景昂有合作）、肿瘤方向的ieramilimab（已将全球权益授予诺华），以及拟用于自身免疫疾病的LAG-3激动剂IMP761。GSK此次终止GSK2831781的溃疡性肠炎II期项目不会影响到Immutep另外3款产品的开发计划。