PNAS：引蛇出洞智胜艾滋病毒
2015-05-07 王英 生物通
如果人类免疫缺陷病毒（HIV）有点像一个密封的罐头，那目前还没有人能够破开它，最近，加拿大蒙特利尔大学CHUM研究中心的研究人员，找到一种方法，使用一种“开罐器”分子迫使病毒开放，暴露出其脆弱的部分，从而使免疫系统细胞杀死被感染的细胞。这一研究突破，发表在最近的《美国国家科学院院刊》（PNAS），为对抗艾滋病打开了一条新的路径，并可能最终带来更好的疫苗设计，防止病毒的传染。这种创新的方法将来也可能
如果人类免疫缺陷病毒（HIV）有点像一个密封的罐头，那目前还没有人能够破开它，最近，加拿大蒙特利尔大学CHUM研究中心的研究人员，找到一种方法，使用一种“开罐器”分子迫使病毒开放，暴露出其脆弱的部分，从而使免疫系统细胞杀死被感染的细胞。
这一研究突破，发表在最近的《美国国家科学院院刊》（PNAS），为对抗艾滋病打开了一条新的路径，并可能最终带来更好的疫苗设计，防止病毒的传染。这种创新的方法将来也可能成为根除病毒的一部分解决方案。尽管近年来艾滋病研究取得了一定进展，但是每年全球有3500万人感染HIV-1病毒。
本文第一作者、蒙特利尔大学教授、CRCHUM 研究人员Andrés Finzi指出：“我们发现，感染HIV-1病毒的人有天然产生的抗体，这些抗体有杀死感染细胞的潜力。我们只需要通过添加一个微小的分子作为一个‘开罐器’，轻轻推它们一把，就能迫使病毒包膜暴露抗体所识别的区域，这与一些免疫系统的细胞之间形成一个桥梁，从而发起攻击。”
智胜HIV的保镖
2015年早期刊登在PNAS的一项研究中，同一研究小组发现，当对病毒具有特异性的两个蛋白——NEF和VPU被基因突变失活时， HIV-1感染者的血清，可促进感染细胞的消除。该实验是用来自艾滋病和传染病患者的血清样本进行的。
然而，在现实生活中，野生型HIV-1病毒——引起世界上绝大多数的艾滋病感染，仍然包含这些蛋白质，它们就像保镖。那么我们该如何战胜它们呢？通过向感染患者的细胞表面添加一个小小的分子——称为JP-III-48，其可模仿一个称为CD4的蛋白。CD4蛋白定位于T淋巴细胞的表面，可让免疫系统细胞被HIV感染。
本文第一作者、CRCHUM 博士后研究人员Jonathan Richard 解释说：“病毒已经摆脱了CD4蛋白来保护自己。添加小分子可迫使病毒包膜打开，就像一朵花。然后，感染后自然存在的抗体，可以靶定感染的细胞，所以它们会被免疫系统杀死。”JP-III-48分子是由哈佛大学和宾夕法尼亚大学的研究人员开发；然而，这是第一次在HIV感染者中测试成功。
几十年来，科学家们一直试图设计一种疫苗，阻止HIV的感染，HIV可导致艾滋病。抗逆转录病毒药物可以减缓病毒的传播，但病毒仍然隐藏潜伏在细胞中，当治疗停止时它们就会恢复。这就是所谓的HIV“病毒库”。 Finzi认为：“解决这个问题的办法是，开发一种‘引蛇出洞（shock and kill）’的治疗方法。我们必须重新激活HIV病毒库，以迫使病毒从它藏身的地方出来，然后用这种分子和已经存在的抗体杀死受感染的细胞。”
Finzi研究团队的这一发现，将有助于开发一种两部分疫苗，以预防HIV感染：通过容易产生的抗体，并使用这种新的分子家族。此外，这一发现为开发某种策略，消除已经感染病毒患者的病毒库，开辟了道路。下一步是在猴子中测试这种“开罐器”分子的潜力。
原始出处：
Richard J, Veillette M, Brassard N,et al.CD4 mimetics sensitize HIV-1-infected cells to ADCC.Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 May 4. pii: 201506755.
Peng CS, Fedeles BI, Singh V, Li D, Amariuta T, Essigmann JM, Tokmakoff A.Two-dimensional IR spectroscopy of the anti-HIV agent KP1212 reveals protonated and neutral tautomers that influence pH-dependent mutagenicity.Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Mar 17;112(11):3229-34. doi: 10.1073
小提示：本篇资讯需要登录阅读，点击跳转登录
版权声明：
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#PNAS#
34
赞叹
94