Rheumatology：RA患者巨噬细胞的血清胆固醇负荷能力受血清阳性和C反应蛋白调节
2022-07-17 紫菀款冬 MedSci原创
探讨类风湿关节炎患者血清中的因子以及它们相互作用和影响巨噬细胞胆固醇负荷能力的机制。
目的：巨噬细胞内胆固醇过度积聚是动脉粥样硬化斑块形成的关键步骤。在此探讨类风湿关节炎（RA）患者血清中的因子以及它们相互作用和影响巨噬细胞胆固醇负荷能力（CLC）的机制。
方法：在104例RA患者的横断面观察队列中，与患者血清孵育后，测定CLC作为人类THP-1衍生巨噬细胞中的细胞内胆固醇含量。测定氧化低密度脂蛋白作为含apoB100颗粒（oxPL-apoB100）上的氧化磷脂含量。还定量了氧化低密度脂蛋白（anti-oxLDL）、前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）和高敏CRP的抗体含量。所有分析均根据动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险评分、肥胖、总低密度脂蛋白、他汀类药物使用、诊断年龄和抗oxLDL-IgM进行调整。
结果：OxPL-apoB100、抗oxLDL-IgG和PCSK9与CLC呈正相关（均p<0.020）。OxPL-apoB100仅直接影响双类风湿因子和抗瓜氨酸蛋白抗体阳性患者的CLC（非标准b[95%引导置信区间]=2.08[0.38–3.79]）。oxPL-apoB100通过抗oxLDL-IgG对CLC的间接作用随着CRP水平的增加而增加（缓和调解指数 = 0.55 [0.05–1.17])。CRP还通过上调PCSK9调节oxPL-apoB100对CLC的另一间接作用，但仅在双重血清阳性患者中（条件间接作用 = 0.64 [0.13–1.30])。
结论：氧化低密度脂蛋白可直接影响双血清阳性RA患者的CLC。根据CRP和血清阳性状态，通过抗oxLDL IgG和PCSK9的另外两条独立途径可能介导oxPL-apoB100对CLC的影响。如果外部验证，这些发现可能对心血管风险预防具有临床意义。
文献来源：
Karpouzas GA, Papotti B, Ormseth SR, et al. Serum cholesterol loading capacity on macrophages is regulated by seropositivity and C-reactive protein in rheumatoid arthritis patients [published online ahead of print, 2022 Jul 9]. Rheumatology (Oxford). 2022;keac394. doi:10.1093/rheumatology/keac394
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